Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'iniezione sottocutanea di octreotide in pazienti con tumore neuroendocrino gastroentero-pancreatico (GEP-NET)

Criterio di inclusione:

1. Paziente maschio o femmina di età ≥ 18 anni;
2. GEP-NET avanzato, confermato istologicamente;
3. Almeno 1 lesione misurabile, positiva al recettore della somatostatina secondo RECIST 1.1;
4. Precedente trattamento con ≤2 farmaci antitumorali sistemici;
5. Pazienti che non presentano metastasi epatiche, con livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); e che presentano metastasi epatiche, con ALT e AST ≤ 5 volte ULN; Bilirubina totale sierica <1,5 volte l'ULN; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥90×10^9/L ed emoglobina ≥9 g/dL; o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
6. Stato di prestazione ECOG da 0 a 1
7. Avere una sopravvivenza prevista superiore a 3 mesi;
8. Comprendere adeguatamente lo studio e firmare volontariamente il Modulo di Consenso Informato;
9. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ad esempio dispositivi intrauterini, medicinali anticoncezionali o preservativi, durante lo studio ed entro 3 mesi dall'interruzione del trattamento in studio; o test di gravidanza su siero negativi e devono essere partecipanti non in allattamento; oppure i maschi devono concordare la contraccezione durante lo studio e per i 3 mesi successivi all'interruzione del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Diarrea incontrollata o grave con significativa disidratazione;
2. Altri tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ dopo resezione radicale;
3. Terapia antitumorale ricevuta entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale, ad esempio inibitori del bersaglio dei mammiferi della rapamicina (mTOR) o inibitori multi-target della tirosina chinasi (TKI); oppure l'octreotide acetato a breve durata d'azione è stato ricevuto per via sottocutanea o endovenosa entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento sperimentale;
4. L'interferone è stato ricevuto entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale; o chemioterapia è stata ricevuta entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento sperimentale; o chemioembolizzazione transarteriosa è stata effettuata entro 12 mesi prima dello screening; o precedentemente ricevuto terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) in qualsiasi momento; o avevano partecipato ad altri studi clinici nei 30 giorni precedenti lo screening
5. Intervento chirurgico (eccetto biopsia) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento sperimentale o incisione chirurgica non cicatrizzata;
6. Emoglobina glicata (HbA1c) > 8,5%;
7. I pazienti presentano colelitiasi sintomatica o una storia di colelitiasi sintomatica allo screening, ma senza trattamento chirurgico eseguito;
8. I pazienti con metastasi cerebrali attive o meningite cancerosa soddisfano uno dei seguenti criteri: a) pazienti con precedenti metastasi cerebrali, l'imaging entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale mostra una progressione della lesione originale o nuove metastasi cerebrali; b) I sintomi clinici associati alle metastasi del sistema nervoso centrale non sono tornati ai valori basali; c) Utilizzare cortisolo, radioterapia e altri farmaci per controllare i sintomi delle metastasi del sistema nervoso centrale entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale;
9. Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono tornate al grado ≤ 1 secondo CTCAE V5.0 (tranne per il fatto che gli investigatori non valutano alcun rischio per la sicurezza, come perdita di capelli, neuropatia periferica di grado 2 o disfunzione);
10. Qualsiasi malattia neurologica, gastrointestinale, renale (creatinina sierica > 1,5 ULN) clinicamente significativa non controllata, polmonare o altra malattia significativa che richiede l'esclusione valutata secondo il parere dello sperimentatore;
11. I pazienti avevano un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) con HBV DNA positivo (copie ≥1×10^4/ml o ≥2000 UI/ml); anticorpi noti dell'epatite C positivi e HCV RNA superiore al limite di rilevamento inferiore; o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivo agli anticorpi del treponema pallidum;.
12. Una storia di allergia a qualsiasi eccipiente del farmaco sperimentale o qualsiasi struttura chimica simile al farmaco sperimentale;
13. I pazienti presentavano malattie gravi o non controllate, tra cui: 1) scarso controllo della pressione arteriosa (sistolica ≥ 160 mmHg o diastolica ≥ 100 mmHg); 2) ischemia miocardica di grado I o superiore o infarto miocardico, aritmia sintomatica o scarsamente controllata o QT lungo congenito. sindrome (incluso QTcF ≥ 450 ms per i maschi, QTcF ≥ 470 ms per le femmine), o insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ 2 [classificazione NYHA]; 3) infezioni gravi non sotto controllo (è necessaria una terapia antinfettiva sistemica orale o endovenosa per 2 settimane prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale, ad eccezione delle infezioni non complicate delle vie urinarie e delle vie respiratorie superiori); 4) infezioni precedenti o attuali sanguinamento grave (>30 ml di sanguinamento entro 3 mesi), emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o eventi tromboembolici (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
14. Altre malattie, disturbi metabolici, anomalie dell'esame fisico, risultati di laboratorio anomali o qualsiasi altra condizione sono inappropriati per l'uso del prodotto in sperimentazione o influenzano l'interpretazione dei risultati dello studio.