Et forsøg for at vurdere effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik af octreotid subkutan injektion hos patienter med gastroentero-pankreatisk neuroendokrin tumor (GEP-NET)

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år gammel;
2. Histologisk bekræftet, avanceret GEP-NET;
3. Mindst 1 målbar, somatostatinreceptor-positiv læsion ifølge RECIST 1.1;
4. Tidligere behandling med ≤2 systemiske antitumorlægemidler;
5. Patienter, der ikke har levermetastaser, med alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) niveauer ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); og som har levermetastaser med ALAT og ASAT ≤ 5 gange ULN; Serum total bilirubin <1,5 gange ULN; absolut neutrofiltal (ANC) på ≥1,5×10^9/L, blodpladetal på ≥90×10^9/L og hæmoglobin ≥9 g/dL; eller International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
7. Har forventet overlevelse på mere end 3 måneder;
8. Forstå undersøgelsen tilstrækkeligt og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular;
9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, f.eks. intrauterine anordninger, præventionsmedicin eller kondomer, under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen; eller serumgraviditetstest negativ og skal være ikke-ammende deltagere; eller mænd bør acceptere prævention under undersøgelsen og inden for 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret eller svær diarré med betydelig dehydrering;
2. Andre maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år, undtagen basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ efter radikal resektion;
3. Antitumorterapi modtaget inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, for eksempel pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere eller multi-target-tyrosinkinaseinhibitorer (TKI); eller korttidsvirkende octreotidacetat blev modtaget subkutant eller intravenøst ​​inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen;
4. Interferon blev modtaget inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen; eller kemoterapi blev modtaget inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen; eller transarteriel kemoembolisering blev modtaget inden for 12 måneder før screening; eller tidligere modtaget peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) til enhver tid; eller havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening
5. Kirurgi (undtagen biopsi) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller uhelet kirurgisk indsnit;
6. Glyceret hæmoglobin (HbA1c) > 8,5%;
7. Patienter har symptomatisk kolelithiasis eller en historie med symptomatisk kolelithiasis ved screening, men uden udført kirurgisk behandling;
8. Patienter med aktive hjernemetastaser eller cancermeningitis opfylder et af følgende kriterier: a) Patienter med tidligere hjernemetastaser, billeddiagnostik inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemiddel viser progression af den oprindelige læsion eller nye hjernemetastaser; b) Kliniske symptomer forbundet med metastaser i centralnervesystemet kom ikke tilbage til baseline; c) Brug kortisol, strålebehandling og andre lægemidler til at kontrollere symptomerne på metastaser i centralnervesystemet inden for 4 uger før den første brug af forsøgslægemidlet;
9. Bivirkningerne fra tidligere antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til ≤ grad 1 i henhold til CTCAE V5.0 (bortset fra at efterforskerne ikke vurderer nogen sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neuropati eller dysfunktion);
10. Enhver klinisk signifikant ukontrolleret neurologisk, gastrointestinal, renal (serumkreatinin > 1,5 ULN), lungesygdom eller anden signifikant sygdom, der kræver udelukkelse vurderet efter investigatorens mening;
11. Patienterne havde hepatitis B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×10^4/ml eller ≥2000 IE/ml); kendte hepatitis C-antistoffer positive og HCV RNA højere end den nedre detektionsgrænse; eller human immundefekt virus (HIV) positiv, treponema pallidum antistof positiv;.
12. En historie med allergi over for ethvert hjælpestof i forsøgslægemidlet eller enhver lignende kemisk struktur til forsøgslægemidlet;
13. Patienterne havde enhver alvorlig eller ukontrolleret sygdom, herunder: 1) dårlig blodtrykskontrol (systolisk ≥160 mmHg eller diastolisk ≥100 mmHg);2) grad I eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi eller medfødt lang QT syndrom (herunder QTcF ≥450ms for mænd, QTcF ≥470ms for kvinder) eller ≥ Grad 2 kongestiv hjertesvigt [NYHA-klassifikation]; 3) alvorlige infektioner, der ikke er under kontrol (oral eller intravenøs systemisk anti-infektionsbehandling er påkrævet i 2 uger før første brug af forsøgslægemidlet, bortset fra ukomplicerede urinvejsinfektioner og øvre luftvejsinfektioner);4) tidligere eller nuværende alvorlig blødning (>30 ml blødning inden for 3 måneder), hæmoptyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) eller tromboemboliske hændelser (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
14. Anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormale laboratorieresultater eller andre forhold er upassende for brugen af ​​forsøgsproduktet eller påvirker fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.