Dvoufrakční ultrahypofrakcionovaná radioterapie s fokálním zesílením pro středně rizikové, lokalizovaný karcinom prostaty (TURBO)

Odůvodnění: Hypofrakcionace v radioterapii karcinomu prostaty již vedla k drastickému snížení frakcionačního schématu z 35 frakcí na nyní standardních 5 frakcí u pacientů se středním rizikem karcinomu prostaty. V současné době je přežití bez biochemické progrese přibližně 90 % při pětiletém sledování u pacientů s karcinomem prostaty se středním rizikem, což ponechává malý nebo žádný prostor pro další zlepšení onkologických výsledků. Se stárnutím populace a následně vyšším objemem pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty je však potřeba zlepšit a optimalizovat současné možnosti léčby. Náklady na léčbu v oblasti onkologie prostaty se budou v nadcházejících letech dále zvyšovat a včasné ekonomické hodnocení zdravotního stavu ukázalo, že 2-frakční schéma s radioterapií řízenou MRI (MRgRT) pro pacienty se středním rizikem rakoviny prostaty je nákladově efektivní ve srovnání s schéma standardní péče 5 frakcí.

Předchozí výzkum prokázal proveditelnost dodávání vysokých dávek záření pouze ve dvou frakcích, a to jak in silico, tak i v klinickém prostředí s použitím konvenčního lineárního urychlovače řízeného CT. Se zavedením MRgRT se však stalo možné dodat vyšší dávky záření s větší přesností a zároveň omezit genitourinární (GU) a gastrointestinální (GI) toxicitu. To nás vede k přesvědčení, že zlepšení lze dosáhnout jak z hlediska nákladů, tak i kvality života uváděné pacienty.

Cíl: Zhodnotit účinnost, bezpečnost a proveditelnost léčby pacientů s lokalizovaným karcinomem prostaty se středním rizikem, kteří budou dostávat radiační terapii ve dvou frakcích po 12 Gy s posílením na celkový objem tumoru 13,5 Gy na frakci za 8 dní ve srovnání do standardní péče (36,25 Gy v pěti frakcích za 16-18 dní), na systému ELEKTA Unity MR-Linac.

Design studie: Jednocentrická, prospektivní, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze II.

Studovaná populace: Muži s lokalizovaným karcinomem prostaty se středním rizikem, kteří mají podstoupit radiační terapii s léčebným záměrem. Kritéria pro vyloučení jsou předchozí radikální prostatektomie, přítomnost kontraindikací pro MRI nebo stavy, které predisponují ke zvýšené morbiditě a/nebo toxicitě (jako colitis ulcerosa, Crohnova choroba), předchozí radioterapie pánve, kovové pánevní implantáty způsobující artefakt MR zobrazení a předchozí invazivní malignita během posledních 5 let (kromě kožního bazaliomu)

Intervence: Účastníci v intervenční větvi dostanou dvě frakce 12 Gy do klinického cílového objemu (CTV) s boostem až 13,5 Gy na celkový objem tumoru (GTV) radiace v časovém rozpětí 8 dnů na MR- linac. Ti v kontrolní větvi dostanou pět frakcí 7,25 Gy v časovém rozpětí 16-18 dnů na MR-linac, podle standardní péče.

Hlavní parametry studie/koncové body: Rozdíl v podílu účastníků s akutní toxicitou CTCAE stupně 2 nebo vyšší GU.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Tato studie bude začleněna do observačního hodnocení vícenásobných výsledků radiační terapie pomocí studie MR-Linac (MOMENTUM) a účastníci obdrží dotazníky QOL, které již byly vložené do této kohorty. Účastníci proto nejsou vystaveni dodatečné zátěži během kurzu a následného období této studie. V nedávno publikované studii nebyl žádný důkaz, že by hypofrakcionace způsobovala vyšší toxicitu GU ​​a/nebo GI stupně ≥2. Radiobiologicky nízký poměr alfa/beta u rakoviny prostaty ji činí citlivější na vyšší dávky záření v menším počtu frakcí, což je ve skutečnosti podstatou ultrahypofrakcionačního schématu, které nabízíme v intervenčním rameni.