Ultrahypofraktionierte Strahlentherapie mit zwei Fraktionen und fokaler Verstärkung für lokalisierten Prostatakrebs mit mittlerem Risiko (TURBO)

Begründung: Die Hypofraktionierung in der Prostatakrebs-Strahlentherapie hat bereits zu einer drastischen Reduzierung des Fraktionierungsschemas von 35 Fraktionen auf die jetzt standardmäßigen 5 Fraktionen für Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko geführt. Derzeit liegt das biochemische progressionsfreie Überleben bei der Nachuntersuchung nach fünf Jahren bei Prostatakrebspatienten mit mittlerem Risiko bei etwa 90 %, was kaum oder gar keinen Spielraum für eine weitere Verbesserung der onkologischen Ergebnisse lässt. Angesichts einer alternden Bevölkerung und einer daraus resultierenden höheren Zahl von Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs besteht jedoch die Notwendigkeit, die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern und zu optimieren. Die Behandlungskosten im Bereich der Prostataonkologie werden in den kommenden Jahren weiter steigen, und eine frühe wirtschaftliche Gesundheitsbewertung hat gezeigt, dass ein 2-Fraktionierungsschema mit MRT-gesteuerter Strahlentherapie (MRgRT) für Prostatakrebspatienten mit mittlerem Risiko im Vergleich zu kosteneffektiv ist das 5-Fraktionen-Standardschema der Pflege.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass es möglich ist, hohe Strahlungsdosen in nur zwei Fraktionen zu verabreichen, sowohl in silico als auch in einer klinischen Umgebung unter Verwendung eines herkömmlichen CT-gesteuerten Linearbeschleunigers. Mit der Einführung der MRgRT ist es jedoch möglich geworden, höhere Strahlendosen mit größerer Genauigkeit zu verabreichen und gleichzeitig die urogenitale (GU) und gastrointestinale (GI) Toxizität zu begrenzen. Dies lässt uns davon ausgehen, dass Verbesserungen sowohl hinsichtlich der Kosten als auch der vom Patienten berichteten Lebensqualität erzielt werden können.

Ziel: Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Durchführbarkeit der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die im Vergleich eine Strahlentherapie in zwei Fraktionen von 12 Gy mit einer Steigerung des Bruttotumorvolumens von 13,5 Gy pro Fraktion in 8 Tagen erhalten zur Standardversorgung (36,25 Gy in fünf Fraktionen in 16–18 Tagen) auf einem ELEKTA Unity MR-Linac-System.

Studiendesign: Singlezentrische, prospektive, offene, randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie.

Studienpopulation: Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die eine Strahlentherapie mit kurativer Absicht erhalten sollen. Ausschlusskriterien sind eine frühere radikale Prostatektomie, das Vorliegen von Kontraindikationen für eine MRT oder Erkrankungen, die zu erhöhter Morbidität und/oder Toxizität führen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn), frühere Strahlentherapie des Beckens, metallische Beckenimplantate, die Artefakte bei der MRT-Bildgebung verursachen, und frühere invasive Eingriffe Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen kutanes Basalzellkarzinom)

Intervention: Teilnehmer am Interventionsarm erhalten zwei Fraktionen von 12 Gy zum klinischen Zielvolumen (CTV) mit einer Erhöhung der Strahlung um bis zu 13,5 Gy zum Bruttotumorvolumen (GTV) in einem Zeitraum von 8 Tagen auf einem MR- Linac. Diejenigen im Kontrollarm erhalten gemäß der Standardversorgung innerhalb eines Zeitraums von 16 bis 18 Tagen fünf Fraktionen von 7,25 Gy auf einem MR-Linac.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Unterschied im Anteil der Teilnehmer mit akuter GU-Toxizität CTCAE Grad 2 oder höher.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenverwandtschaft: Diese Studie wird in die beobachtende Multiple Outcome EvaluatioN of Radio Therapy Using the MR-Linac (MOMENTUM)-Studie eingebettet sein, und die Teilnehmer erhalten QOL-Fragebögen, die bereits vorhanden sind eingebettet in diese Kohorte. Daher entsteht für die Teilnehmer im Verlauf und in der Nachbeobachtungszeit dieser Studie keine zusätzliche Belastung. In einer kürzlich veröffentlichten Studie gab es keine Hinweise darauf, dass Hypofraktionierung eine stärkere GU- und/oder GI-Toxizität vom Grad ≥2 verursachte. Strahlenbiologisch gesehen macht das niedrige Alpha/Beta-Verhältnis von Prostatakrebs ihn empfindlicher gegenüber höheren Strahlungsdosen in weniger Fraktionen, was tatsächlich die Essenz des Ultrahypofraktionierungsschemas ist, das wir im interventionellen Arm anbieten.