Radioterapia ultraipofrazionata a due frazioni con potenziamento focale per il rischio intermedio, cancro alla prostata localizzato (TURBO)

Motivazione: L'ipofrazionamento nella radioterapia del cancro alla prostata ha già portato a una drastica riduzione dello schema di frazionamento da 35 frazioni alle 5 frazioni ormai standard per i pazienti con cancro alla prostata a rischio intermedio. Attualmente, la sopravvivenza libera da progressione biochimica è pari a circa il 90% al follow-up a cinque anni per i pazienti con cancro alla prostata a rischio intermedio, il che lascia poco o nessuno spazio per un ulteriore miglioramento degli esiti oncologici. Tuttavia, con l’invecchiamento della popolazione e il conseguente aumento del volume di pazienti con cancro alla prostata localizzato, è necessario migliorare e ottimizzare le attuali opzioni di trattamento. I costi del trattamento nel campo dell’oncologia della prostata aumenteranno ulteriormente negli anni a venire e una prima valutazione economica e sanitaria ha dimostrato che uno schema a 2 frazioni con radioterapia guidata da MRI (MRgRT) per i pazienti affetti da cancro alla prostata a rischio intermedio è economicamente vantaggioso rispetto a lo standard di cura dello schema delle 5 frazioni.

Precedenti ricerche hanno dimostrato la fattibilità di somministrare alte dosi di radiazioni in sole due frazioni, sia in silico che in ambiente clinico utilizzando un acceleratore lineare convenzionale guidato da CT. Con l’introduzione della MRgRT, tuttavia, è diventato possibile somministrare dosi più elevate di radiazioni con maggiore precisione, limitando al tempo stesso la tossicità genitourinaria (GU) e gastrointestinale (GI). Ciò ci porta a credere che sia possibile apportare miglioramenti sia in termini di costi che di qualità della vita riferita dai pazienti.

Obiettivo: valutare l’efficacia, la sicurezza e la fattibilità del trattamento di pazienti con cancro alla prostata localizzato a rischio intermedio che riceveranno radioterapia in due frazioni di 12 Gy con un aumento del volume lordo del tumore di 13,5 Gy per frazione in 8 giorni, rispetto alla terapia standard (36,25 Gy in cinque frazioni in 16-18 giorni), su un sistema ELEKTA Unity MR-Linac.

Disegno dello studio: studio randomizzato e controllato di fase II, prospettico, in aperto, monocentrico.

Popolazione in studio: uomini con cancro alla prostata localizzato a rischio intermedio che devono ricevere radioterapia con intento curativo. I criteri di esclusione sono una precedente prostatectomia radicale, la presenza di controindicazioni per la risonanza magnetica o condizioni che predispongono a un aumento della morbilità e/o tossicità (come colite ulcerosa, morbo di Crohn), precedente radioterapia pelvica, impianti pelvici metallici che causano artefatti di imaging RM e precedenti interventi invasivi tumore maligno negli ultimi 5 anni (escluso carcinoma basocellulare cutaneo)

Intervento: i partecipanti al braccio di intervento riceveranno due frazioni di 12 Gy sul volume target clinico (CTV) con un aumento fino a 13,5 Gy sul volume tumorale lordo (GTV) delle radiazioni in un arco di tempo di 8 giorni su un MR- linac. Quelli nel braccio di controllo riceveranno cinque frazioni da 7,25 Gy in un arco di tempo di 16-18 giorni su un MR-linac, come da cura standard.

Principali parametri/endpoint dello studio: differenza nella proporzione di partecipanti con tossicità acuta CTCAE di grado 2 o superiore.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, ai benefici e alla parentela con il gruppo: questo studio sarà inserito nello studio osservazionale Multiple Outcome EvaluatioN of radiotherapy Using the MR-Linac (MOMENTUM) e i partecipanti riceveranno questionari sulla qualità della vita che sono già incorporato in questa coorte. Pertanto, i partecipanti non sono soggetti a oneri aggiuntivi durante il corso e il periodo di follow-up di questo studio. In uno studio pubblicato di recente, non c’erano prove che l’ipofrazionamento causasse una maggiore tossicità GU e/o GI di grado ≥ 2. Radiobiologicamente, il basso rapporto alfa/beta del cancro alla prostata lo rende più sensibile a dosi più elevate di radiazioni in meno frazioni, che è di fatto l’essenza dello schema di ultraipofrazionamento che offriamo nel braccio interventistico.