To-fraktion ultrahypofraktioneret strålebehandling med fokal boost for mellemrisiko, lokaliseret prostatakræft (TURBO)

Begrundelse: Hypofraktionering i strålebehandling af prostatacancer har allerede ført til en drastisk reduktion i fraktioneringsskemaet fra 35 fraktioner til de nu standard 5 fraktioner for patienter med prostatacancer med middel risiko. I øjeblikket er den biokemiske progressionsfri overlevelse på ca. 90 % ved fem års opfølgning for prostatacancerpatienter med mellemrisiko, hvilket ikke giver meget eller intet plads til yderligere forbedringer i onkologiske resultater. Men med en aldrende befolkning og et efterfølgende større antal patienter med lokaliseret prostatacancer er der behov for at forbedre og optimere de nuværende behandlingsmuligheder. Behandlingsomkostninger inden for prostata onkologi vil stige yderligere i de kommende år, og en tidlig økonomisk sundhedsevaluering har vist, at en 2-fraktioneringsordning med MR-vejledt strålebehandling (MRgRT) til prostatacancerpatienter med mellemrisiko er omkostningseffektiv ift. plejestandarden 5 fraktioner ordningen.

Tidligere forskning har vist gennemførligheden af ​​at levere høje doser af stråling i kun to fraktioner, både i silico såvel som i kliniske omgivelser ved hjælp af en konventionel CT-styret lineær accelerator. Med introduktionen af ​​MRgRT er det dog blevet muligt at levere højere doser af stråling med mere nøjagtighed, samtidig med at det begrænser genitourinær (GU) og gastrointestinal (GI) toksicitet. Dette får os til at tro, at der kan ske forbedringer både med hensyn til omkostninger og patientrapporteret livskvalitet.

Formål: At vurdere effektiviteten, sikkerheden og gennemførligheden af ​​at behandle patienter med lokaliseret prostatacancer med mellemrisiko, som vil modtage strålebehandling i to fraktioner af 12 Gy med et boost til bruttotumorvolumenet på 13,5 Gy pr. fraktion på 8 dage sammenlignet med til standardbehandling (36,25 Gy i fem fraktioner på 16-18 dage), på et ELEKTA Unity MR-Linac-system.

Studiedesign: Enkeltcenter, prospektivt, åbent, fase II randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsespopulation: Mænd med lokaliseret prostatacancer med middel risiko, som skal modtage strålebehandling med helbredende hensigt. Eksklusionskriterier er tidligere radikal prostatektomi, tilstedeværelse af kontraindikationer for MR eller tilstande, der disponerer for øget morbiditet og/eller toksicitet (såsom colitis ulcerosa, Crohns sygdom), tidligere bækkenstrålebehandling, bækkenimplantater af metal, der forårsager artefakt af MR-billeddannelse, og tidligere invasiv. malignitet inden for de sidste 5 år (eksklusive kutant basalcellekarcinom)

Intervention: Deltagere i interventionsarmen vil modtage to fraktioner af 12 Gy til det kliniske målvolumen (CTV) med et boost op til 13,5 Gy til brutto tumorvolumen (GTV) af stråling i et tidsrum på 8 dage på en MR- linac. De i kontrolarmen vil modtage fem fraktioner af 7,25 Gy i et tidsrum på 16-18 dage på en MR-linac, som pr. standardbehandling.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Forskel i andel af deltagere med akut CTCAE grad 2 eller højere GU-toksicitet.

Arten og omfanget af den byrde og risici, der er forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Dette forsøg vil blive indlejret i den observationelle Multiple Outcome Evaluation of Radiation Therapy Using the MR-Linac (MOMENTUM) undersøgelsen, og deltagerne vil modtage QOL-spørgeskemaer, som allerede er indlejret i denne kohorte. Deltagerne udsættes derfor ikke for en ekstra belastning i løbet af denne undersøgelses forløb og opfølgningsperiode. I en nyligt offentliggjort undersøgelse var der ingen beviser for, at hypofraktionering forårsagede mere GU- og/eller GI-grad ≥2-toksicitet. Radiobiologisk gør det lave alfa/beta-forhold for prostatacancer den mere følsom over for højere strålingsdoser i færre fraktioner, hvilket faktisk er essensen af ​​den ultrahypofraktioneringsordning, som vi tilbyder i interventionsarmen.