Liposomální amfotericin B a flucytosinová antifungální strategie pro talaromykózu (LAmB-FAST) (LAmB-FAST)
LAmB-FAST je faktoriální randomizovaná kontrolovaná studie současně testující dvě intervence v jedné studii. LAmB-FAST se snaží informovat o léčebných směrnicích o indukční a udržovací léčbě talaromykózy spojené s HIV (dříve nazývané penicilióza) a odpoví na následující tři otázky:
- Je indukční terapie s použitím jedné dávky 10 mg\/kg lipozomálního amfotericinu B (LAmB) účinnější než 14denní léčba konvenčním deoxycholátovým amfotericinem B (DAmB)?
- Je přidání flucytosinu (5FC) k amfotericinu B účinnější než samotný amfotericin B?
- Je zastavení udržovací terapie itrakonazolem řízené virovou zátěží HIV stejně účinné jako současná strategie řízená CD4 v prevenci relapsu talaromykózy?
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Talaromykóza (dříve známá jako penicilióza) je způsobena dimorfní houbou Talaromyces marneffei (Tm) endemickou v jihovýchodní Asii, kde je hlavní příčinou úmrtí u lidí s pokročilým onemocněním HIV (AHD, počet CD4 <200 buněk/mm3 a/nebo stadium III nebo IV onemocnění WHO). Navzdory úmrtnosti na léčbu dosahující až 30 % jsou současné možnosti léčby omezeny pouze na dvě léčiva: amfotericin B deoxycholát (DAmB) – který má značnou toxicitu, a itrakonazol – který má špatnou biologickou dostupnost.
Jako plán pro identifikaci bezpečnějších a účinnějších antifungálních strategií využívá LAmB-FAST významné pokroky dosažené v mykózách spojených s HIV k urychlení léčby talaromykózy spojené s HIV. Za prvé, klinické studie u kryptokokózy ukázaly, že kratší kúry (5 až 7 dnů) DAmB byly stejně účinné a méně toxické než standardní 14denní kúry DAmB. Nedávná kryptokoková meningitida AMBITION ukázala, že jediná dávka 10 mg/kg lipozomálního amfotericinu B (LAmB) byla stejně účinná jako 7 až 14 dní DAmB, ale měla o 30 % nižší toxicitu, což vedlo k rychlému schválení WHO jako první linie terapie kryptokokové meningitidy v roce 2022. Jediná strategie indukční terapie LAmB byla také prokázána ve studii fáze II s histoplazmózou spojenou s HIV, která ukázala, že jediná dávka 10 mg/kg LAmB měla podobnou mortalitu ve srovnání se 2 dávkami nebo 14 denními dávkami LAmB. Za druhé, přidání flucytosinu (5FC) k DAmB prokázalo, že zlepšuje clearance plísní v mozkomíšním moku a přežití pacientů s kryptokokovou meningitidou. Tyto pokroky v jiných mykózách souvisejících s HIV nás vedou k hypotéze, že 1) jediná dávka 10 mg/kg LAmB bude lepší než 14denní DAmB a 2) přidání 5FC bude lepší než DAmB nebo samotný LAmB v indukční terapii. talaromyózy.
LAmB-FAST bude testovat tři související, ale nezávislé specifické cíle: CÍL 1: Zjistit, zda jedna dávka 10 mg/kg LAmB je lepší než 14 dní DAmB v přežití bez komplikací Tm. CÍL 2:
Zjistit, zda je kombinovaná terapie s 5FC lepší než samotná DAmB nebo LAmB v přežití bez komplikací Tm.
Primárním výsledkem (pro AIM 1 i AIM 2) je riziko kombinace úmrtí, komplikací Tm a nežádoucích příhod (AE) 3. nebo vyššího stupně.
Mezi sekundární výsledky patří:
- úmrtnost ze všech příčin;
- rychlost odstraňování plísní během prvních 14 dnů;
- Nový 4stupňový hierarchický výsledek i. úmrtnost, ii. Tm komplikace, iii. AE stupeň 3, iv. Skóre kvality života;
- Rychlosti Tm DNA a Tm antigenu klesají během prvních 12 týdnů.
AIM 3 využije přístup k dobře charakterizované a léčené kohortě talaromykózy v AIM 1 a AIM 2 k provedení následné vnořené randomizované kontrolované podstudie, která testuje, zda není strategie řízená virovou zátěží HIV spočívající v zastavení chemoprofylaxe itrakonazolem (STOP SHORT). - horší než současná strategie řízená CD4 v prevenci relapsu talaromykózy a smrti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Thuy Le, MD, PhD
- Telefonní číslo: 919-668-5053
- E-mail: thuy.le@duke.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Thuy Le, MD, PhD
- Telefonní číslo: 9196685053
- E-mail: thuy.le@duke.edu
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Hospital for Tropical Diseases
-
Kontakt:
- Thach N Pham, MD
-
Hanoi, Vietnam
- Bach Mai hospital
-
Kontakt:
- Cuong D Do, MD, PhD
- E-mail: doduy.cuong@gmail.com
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 7000
- Pham Ngoc Thach University of Medicine
-
Kontakt:
- Ly T Vo, MD, PhD
- E-mail: drtrieuly@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hoa T Ngo, PhD
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 7000
- Hospital for Tropical Diseases
-
Kontakt:
- Dung T Nguyen, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HIV infikovaní dospělí (věk vyšší nebo rovný 18), na ART nebo bez ART
- Definitivní talaromykóza potvrzená mikroskopií, histologií nebo kultivací
Kritéria vyloučení:
- Známá těžká alergie na AmB nebo 5FC
- Absolutní počet neutrofilů <500 buněk
- Souběžná kryptokoková nebo TBC meningitida
- Přijaty > 2 dávky DAmB
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Deoxycholát amfotericin B (DAmB) plus flucytosin (5FC) placebo
DAmB (0,7 mg/kg/d IV x 14 dní) + 5FC placebo (25 mg/kg perorálně 3x denně x 14 dní)
|
Vzhledově podobný flucytosinu.
Také se podává 25 mg/kg perorálně 3x denně.
Antimykotikum v dávce 0,7 mg/kg/den IV x 2 týdny.
|
|
Experimentální: Deoxycholát amfotericin B (DAmB) plus flucytosin (5FC)
DAmB (0,7 mg/kg/d IV x 14 dní) + 5FC (25 mg/kg perorálně 3x denně x 14 dní)
|
Antimykotikum v dávce 0,7 mg/kg/den IV x 2 týdny.
Antimykotikum v dávce 25 mg/kg perorálně 3x denně.
|
|
Experimentální: Liposomální amfotericin B (LAmB) plus flucytosin (5FC) placebo
LAmB (10 mg/kg IV x 1 dávka) + 5FC placebo (25 mg/kg perorálně 3x denně x 14 dní)
|
Vzhledově podobný flucytosinu.
Také se podává 25 mg/kg perorálně 3x denně.
Antimykotikum v dávce 10 mg/kg/den IV x jedna jednotlivá dávka.
|
|
Experimentální: Liposomální amfotericin B (LAmB) plus flucytosin (5FC)
LAmB (10 mg/kg IV x 1 dávka) + 5FC (25 mg/kg perorálně 3x denně x 14 dní)
|
Antimykotikum v dávce 25 mg/kg perorálně 3x denně.
Antimykotikum v dávce 10 mg/kg/den IV x jedna jednotlivá dávka.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba od zápisu do kombinace špatných výsledků
Časové okno: až 24 týdnů
|
Špatné výsledky jsou definovány jako úmrtí, komplikace talaromykózy (definované jako relaps, imunitní zánětlivý rekonstituční zánětlivý syndrom [IRIS], syndrom chřadnutí [>10% ztráta hmotnosti od zařazení do studie], opětovná hospitalizace a nežádoucí příhody stupně 3 nebo vyšší
|
až 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Všechny způsobují úmrtnost
Časové okno: až 24 týdnů
|
až 24 týdnů
|
|
|
Rychlost odstraňování plísní měřená časnou fungicidní aktivitou (EFA) v log10 CFU/ml/den
Časové okno: 14 dní
|
14 dní
|
|
|
Složená ordinální škála žádoucích výsledků (DOOR).
Časové okno: více než 24 týdnů
|
Úmrtnost ze všech příčin, komplikace talaromykózy a nežádoucí příhody 4. stupně, nežádoucí příhody 3. stupně a skóre užitku kvality života (QOL) podle stupnice EQ5D.
|
více než 24 týdnů
|
|
Změna v Talaromyces marneffei DNA v kopiích/ml/týden
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
|
|
Změna antigenu Talaromyces marneffei v µg/ml/týden
Časové okno: výchozí stav do 24 týdnů
|
výchozí stav do 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thuy Le, MD, PhD, Duke University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00113856
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .