Strategia antifungina con amfotericina B liposomiale e flucitosina per la talaromicosi (LAmB-FAST) (LAmB-FAST)
LAmB-FAST è uno studio fattoriale randomizzato controllato che testa simultaneamente due interventi in uno studio. LAmB-FAST cerca di fornire linee guida terapeutiche sulla terapia di induzione e mantenimento della talaromicosi associata all'HIV (precedentemente chiamata penicilliosi) e risponderà alle seguenti tre domande:
- La terapia di induzione con una singola dose di 10 mg\/kg di amfotericina B liposomiale (LAmB) è più efficace di 14 giorni con la convenzionale amfotericina B desossicolato (DAmB)?
- L'aggiunta di flucitosina (5FC) all'amfotericina B è più efficace dell'amfotericina B da sola?
- L’interruzione della terapia di mantenimento con itraconazolo, guidata dalla carica virale dell’HIV, è efficace quanto l’attuale strategia guidata da CD4 nella prevenzione delle recidive di talaromicosi?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La talaromicosi (precedentemente nota come penicilliosi) è causata dal fungo dimorfico Talaromyces marneffei (Tm) endemico nel sud-est asiatico, dove è una delle principali cause di morte tra le persone con malattia da HIV avanzata (AHD, conta dei CD4 <200 cellule/mm3 e/o stadio III o IV della malattia OMS). Nonostante la mortalità durante il trattamento raggiunga il 30%, le attuali opzioni terapeutiche sono limitate a soli due farmaci: l’amfotericina B desossicolato (DAmB) – che ha una tossicità sostanziale, e l’itraconazolo – che ha una scarsa biodisponibilità.
Come tabella di marcia per identificare strategie antifungine più sicure ed efficaci, LAmB-FAST applica gli importanti progressi compiuti nelle micosi associate all’HIV per accelerare il trattamento della talaromicosi associata all’HIV. In primo luogo, gli studi clinici sulla criptococcosi hanno dimostrato che cicli più brevi (da 5 a 7 giorni) di DAmB erano altrettanto efficaci e meno tossici rispetto al ciclo standard di 14 giorni di DAmB. La recente meningite criptococcica AMBITION ha dimostrato che una singola dose di 10 mg/kg di amfotericina B liposomiale (LAmB) era efficace quanto 7-14 giorni di DAmB ma aveva il 30% in meno di tossicità, portando ad una rapida approvazione da parte dell’OMS come terapia di prima linea terapia per la meningite criptococcica nel 2022. Una singola strategia terapeutica di induzione con LAmB è stata dimostrata anche in uno studio di fase II sull'istoplasmosi associata all'HIV che ha dimostrato che una singola dose di 10 mg/kg di LAmB ha avuto una mortalità simile rispetto a 2 dosi o 14 dosi giornaliere di LAmB. In secondo luogo, è stato dimostrato che l’aggiunta di flucitosina (5FC) al DAmB migliora l’eliminazione dei funghi nel liquido cerebrospinale e la sopravvivenza dei pazienti con meningite criptococcica. Questi progressi in altre micosi associate all'HIV ci portano a ipotizzare che 1) una singola dose di 10 mg/kg di LAmB sarà superiore a 14 giorni di DAmB e 2) l'aggiunta di 5FC sarà superiore a DAmB o LAmB da soli nella terapia di induzione della talaromiosi.
LAmB-FAST testerà tre obiettivi specifici correlati ma indipendenti: OBIETTIVO 1: determinare se una singola dose di 10 mg/kg di LAmB è superiore a 14 giorni di DAmB nella sopravvivenza libera da complicazioni di Tm. OBIETTIVO 2:
Determinare se la terapia di combinazione con 5FC è superiore a DAmB o LAmB da soli nella sopravvivenza libera da complicazioni Tm.
L'outcome primario (sia per l'AIM 1 che per l'AIM 2) è il rischio di un insieme di morte, complicanze Tm ed eventi avversi (EA) di grado 3 o superiore.
I risultati secondari includono:
- Mortalità per tutte le cause;
- Tasso di eliminazione dei funghi nei primi 14 giorni;
- Un nuovo risultato gerarchico su 4 scale di i. Mortalità, ii. Complicazioni della Tm, iii. EA grado 3, iv. Punteggi sulla qualità della vita;
- La velocità del DNA Tm e dell'antigene Tm diminuisce nelle prime 12 settimane.
L’AIM 3 sfrutterà l’accesso a una coorte di talaromicosi ben caratterizzata e trattata negli AIM 1 e AIM 2 per condurre un sottostudio successivo, randomizzato, controllato, nidificato, per verificare se una strategia guidata dalla carica virale dell’HIV di interruzione della chemioprofilassi con itraconazolo (STOP SHORT) non sia efficace. -inferiore all'attuale strategia guidata da CD4 nella prevenzione della recidiva e della morte della talaromicosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Thuy Le, MD, PhD
- Numero di telefono: 919-668-5053
- Email: thuy.le@duke.edu
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Contatto:
- Thuy Le, MD, PhD
- Numero di telefono: 9196685053
- Email: thuy.le@duke.edu
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Hanoi, Vietnam
- National Hospital for Tropical Diseases
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Contatto:
- Thach N Pham, MD
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Hanoi, Vietnam
- Bach Mai hospital
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Contatto:
- Cuong D Do, MD, PhD
- Email: doduy.cuong@gmail.com
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Ho Chi Minh City, Vietnam, 7000
- Pham Ngoc Thach University of Medicine
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Contatto:
- Ly T Vo, MD, PhD
- Email: drtrieuly@gmail.com
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Investigatore principale:
- Hoa T Ngo, PhD
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Ho Chi Minh City, Vietnam, 7000
- Hospital for Tropical Diseases
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Contatto:
- Dung T Nguyen, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti infetti da HIV (età maggiore o uguale a 18 anni), in terapia ART o senza ART
- Talaromicosi definitiva confermata mediante microscopia, istologia o coltura
Criteri di esclusione:
- Nota grave allergia ad AmB o 5FC
- Conta assoluta dei neutrofili <500 cellule
- Meningite criptococcica o tubercolare concomitante
- Ricevute > 2 dosi di DAmB
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Deossicolato Amfotericina B (DAmB) più placebo con Flucitosina (5FC).
DAmB (0,7 mg/kg/die IV x 14 giorni) + 5FC placebo (25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno x 14 giorni)
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Simile nell'aspetto alla flucitosina.
Dosato anche a 25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno.
Antifungino somministrato alla dose di 0,7 mg/kg/giorno IV x 2 settimane.
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Sperimentale: Amfotericina B desossicolato (DAmB) più flucitosina (5FC)
DAmB (0,7 mg/kg/giorno IV x 14 giorni) + 5FC (25 mg/kg orale 3 volte al giorno x 14 giorni)
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Antifungino somministrato alla dose di 0,7 mg/kg/giorno IV x 2 settimane.
Antifungino dosato a 25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno.
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Sperimentale: Amfotericina B liposomiale (LAmB) più placebo con flucitosina (5FC).
LAmB (10 mg/kg IV x 1 dose) + 5FC placebo (25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno x 14 giorni)
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Simile nell'aspetto alla flucitosina.
Dosato anche a 25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno.
Antifungino somministrato alla dose di 10 mg/kg/die e.v. x una singola dose.
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Sperimentale: Amfotericina B liposomiale (LAmB) più flucitosina (5FC)
LAmB (10 mg/kg e.v. x 1 dose) + 5FC (25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno x 14 giorni)
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Antifungino dosato a 25 mg/kg per via orale 3 volte al giorno.
Antifungino somministrato alla dose di 10 mg/kg/die e.v. x una singola dose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo dall'iscrizione a un insieme di risultati scadenti
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
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Gli esiti sfavorevoli sono definiti come morte, complicanze della talaromicosi (definite come recidiva, sindrome infiammatoria da ricostituzione infiammatoria immunitaria [IRIS], sindrome da deperimento [>10% di perdita di peso dall'arruolamento], nuova ospedalizzazione ed eventi avversi di grado 3 o superiore
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fino a 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tutti causano mortalità
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
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fino a 24 settimane
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Tasso di eliminazione dei funghi misurato dall'attività fungicida precoce (EFA) in log10 CFU/mL/giorno
Lasso di tempo: 14 giorni
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14 giorni
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Scala ordinale composita di desiderabilità della classificazione dei risultati (DOOR).
Lasso di tempo: oltre 24 settimane
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Mortalità per tutte le cause, complicanze della talaromicosi ed eventi avversi di grado 4, eventi avversi di grado 3 e punteggi di utilità della qualità della vita (QOL) secondo la scala EQ5D.
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oltre 24 settimane
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Variazione del DNA di Talaromyces marneffei in copie/ml/settimana
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
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basale a 24 settimane
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Variazione dell'antigene Talaromyces marneffei in µg/mL/settimana
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
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basale a 24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thuy Le, MD, PhD, Duke University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00113856
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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