Liposomal Amphotericin B og Flucytosin Antifungal Strategi for Talaromycosis (LAmB-FAST) (LAmB-FAST)
LAmB-FAST er et faktorielt randomiseret kontrolleret forsøg, der samtidigt tester to interventioner i et forsøg. LAmB-FAST søger at informere behandlingsretningslinjer for induktion og vedligeholdelsesbehandling af HIV-associeret talaromycosis (tidligere kaldet penicilliosis) og vil besvare følgende tre spørgsmål:
- Er induktionsbehandling med en enkelt 10 mg\/kg dosis liposomalt amphotericin B (LAmB) mere effektiv end 14 dage af det konventionelle deoxycholat amphotericin B (DAmB)?
- Er tilsætning af flucytosin (5FC) til amphotericin B mere effektivt end amphotericin B alene?
- Er HIV-viral load-styret stop af itraconazol-vedligeholdelsesbehandling lige så effektiv som den nuværende CD4-guidede strategi til forebyggelse af talaromycosis-tilbagefald?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Talaromycosis (tidligere kendt som penicilliosis) er forårsaget af den dimorfe svamp Talaromyces marneffei (Tm) endemisk i Sydøstasien, hvor den er en førende dødsårsag blandt mennesker med fremskreden HIV-sygdom (AHD, CD4-tal <200 celler/mm3 og/eller WHO sygdomsstadie III eller IV). På trods af dødeligheden ved behandling så høj som 30 %, er de nuværende behandlingsmuligheder begrænset til kun to lægemidler: amphotericin B deoxycholat (DAmB) - som har betydelig toksicitet, og itraconazol - som har dårlig biotilgængelighed.
Som en køreplan for at identificere sikrere og mere effektive antifungale strategier anvender LAmB-FAST store fremskridt inden for HIV-associerede mykoser for at fremskynde behandlingen af HIV-associeret talaromycosis. For det første viste kliniske forsøg med kryptokokkose, at kortere forløb (5 til 7 dage) af DAmB var lige så effektive og mindre toksiske end standard 14-dages forløb med DAmB. Den nylige AMBITION kryptokokmeningitis viste, at en enkelt dosis på 10 mg/kg liposomalt amphotericin B (LAmB) var lige så effektiv som 7 til 14 dages DAmB, men havde 30 % mindre toksicitet, hvilket førte til hurtig godkendelse af WHO som førstelinje. terapi for kryptokok meningitis i 2022. En enkelt LAmB-induktionsterapistrategi er også blevet demonstreret i et fase II HIV-associeret histoplasmoseforsøg, som viste, at en enkelt 10 mg/kg dosis LAmB havde lignende dødelighed sammenlignet med 2 doser eller 14 daglige doser LAmB. For det andet har tilsætning af flucytosin (5FC) til DAmB vist sig at forbedre svampeclearance i cerebrospinnalvæsken og overlevelse af patienter med kryptokok meningitis. Disse fremskridt i andre HIV-associerede mykoser får os til at antage, at 1) en enkelt 10 mg/kg dosis LAmB vil være bedre end 14 dages DAmB, og 2) tilføjelsen af 5FC vil være bedre end DAmB eller LAmB alene i induktionsterapien af talaromyose.
LAmB-FAST vil teste tre relaterede, men uafhængige specifikke mål: MÅL 1: At bestemme, om en enkelt 10mg/kg dosis LAmB er bedre end 14 dages DAmB i Tm komplikationsfri overlevelse. MÅL 2:
For at bestemme, om kombinationsbehandling med 5FC er bedre end DAmB eller LAmB alene i Tm-komplikationsfri overlevelse.
Det primære resultat (for både AIM 1 og AIM 2) er fare for en sammensætning af død, Tm-komplikationer og bivirkninger (AE'er) grad 3 eller højere.
De sekundære resultater omfatter:
- Dødelighed af alle årsager;
- Svampeclearance rate over de første 14 dage;
- Et nyt 4-skala hierarkisk resultat af bl.a. Dødelighed, ii. Tm komplikationer, iii. AEs grad 3, iv. livskvalitetsscore;
- Hyppigheden af Tm DNA og Tm antigen falder i løbet af de første 12 uger.
AIM 3 vil udnytte adgangen til en velkarakteriseret og behandlet talaromycosis-kohorte i AIM 1 og AIM 2 til at udføre en opfølgende indlejret randomiseret kontrolleret underundersøgelse, der tester, om en HIV-virusbelastningsstyret strategi for at stoppe itraconazol-kemoprofylakse (STOP SHORT) er ikke -inferior til den nuværende CD4-guidede strategi til forebyggelse af talaromycosis tilbagefald og død.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Thuy Le, MD, PhD
- Telefonnummer: 919-668-5053
- E-mail: thuy.le@duke.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Thuy Le, MD, PhD
- Telefonnummer: 9196685053
- E-mail: thuy.le@duke.edu
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- National Hospital for Tropical Diseases
-
Kontakt:
- Thach N Pham, MD
-
Hanoi, Vietnam
- Bach Mai hospital
-
Kontakt:
- Cuong D Do, MD, PhD
- E-mail: doduy.cuong@gmail.com
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 7000
- Pham Ngoc Thach University of Medicine
-
Kontakt:
- Ly T Vo, MD, PhD
- E-mail: drtrieuly@gmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Hoa T Ngo, PhD
-
Ho Chi Minh City, Vietnam, 7000
- Hospital for Tropical Diseases
-
Kontakt:
- Dung T Nguyen, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-inficerede voksne (alder over eller lig med 18), på ART eller ingen ART
- Definitiv talaromycosis bekræftet ved mikroskopi, histologi eller kultur
Ekskluderingskriterier:
- Kendt svær allergi over for AmB eller 5FC
- Absolut neutrofiltal <500 celler
- Samtidig kryptokok- eller TB-meningitis
- Modtaget > 2 doser DAmB
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Deoxycholat Amphotericin B (DAmB) plus Flucytosin (5FC) placebo
DAmB (0,7 mg/kg/d IV x 14 dage) + 5FC placebo (25 mg/kg oral 3x dagligt x 14 dage)
|
Ligner i udseende til flucytosin.
Også doseret med 25 mg/kg oralt 3 gange dagligt.
Antifungal doseret med 0,7 mg/kg/dag IV x 2 uger.
|
|
Eksperimentel: Deoxycholat Amphotericin B (DAmB) plus Flucytosin (5FC)
DAmB (0,7 mg/kg/d IV x 14 dage) + 5FC (25 mg/kg oral 3x dagligt x 14 dage)
|
Antifungal doseret med 0,7 mg/kg/dag IV x 2 uger.
Antimykotika doseret med 25 mg/kg oralt 3 gange dagligt.
|
|
Eksperimentel: Liposomal Amphotericin B (LAmB) plus Flucytosin (5FC) placebo
LAmB (10 mg/kg IV x 1 dosis) + 5FC placebo (25 mg/kg oral 3x dagligt x 14 dage)
|
Ligner i udseende til flucytosin.
Også doseret med 25 mg/kg oralt 3 gange dagligt.
Antimykotika doseret med 10 mg/kg/dag IV x én enkelt dosis.
|
|
Eksperimentel: Liposomal Amphotericin B (LAmB) plus Flucytosin (5FC)
LAmB (10 mg/kg IV x 1 dosis) + 5FC (25 mg/kg oral 3x dagligt x 14 dage)
|
Antimykotika doseret med 25 mg/kg oralt 3 gange dagligt.
Antimykotika doseret med 10 mg/kg/dag IV x én enkelt dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra tilmelding til en sammensætning af dårlige resultater
Tidsramme: op til 24 uger
|
Dårlige udfald defineres som dødsfald, talaromycosis komplikationer (defineret som tilbagefald, immun inflammatorisk rekonstitution inflammatorisk syndrom [IRIS], wasting syndrom [>10 % vægttab fra indskrivning], genindlæggelse og grad 3 eller højere bivirkninger
|
op til 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle forårsager dødelighed
Tidsramme: op til 24 uger
|
op til 24 uger
|
|
|
Svampeclearance rate målt ved tidlig fungicid aktivitet (EFA) i log10 CFU'er/ml/dag
Tidsramme: 14 dage
|
14 dage
|
|
|
Sammensat ordinær ønskelighed af resultatrangeringsskala (DOOR).
Tidsramme: over 24 uger
|
Dødelighed af alle årsager, Talaromycosis-komplikationer og uønskede hændelser grad 4, Uønskede hændelser grad 3 og livskvalitet (QOL) nyttescore efter EQ5D-skala.
|
over 24 uger
|
|
Ændring i Talaromyces marneffei DNA i kopier/ml/uge
Tidsramme: baseline til 24 uger
|
baseline til 24 uger
|
|
|
Ændring i Talaromyces marneffei-antigen i µg/mL/uge
Tidsramme: baseline til 24 uger
|
baseline til 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thuy Le, MD, PhD, Duke University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00113856
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .