Klinická studie hodnotící účinek losartanu

Rakovina pankreatu má vícestupňovou karcinogenezi, počínaje pankreatickou intraduktální neoplazií a končí invazivní neoplastickou lézí. Rakovina pankreatu je nejčastější u starších lidí; riziko vzniku rakoviny slinivky se zvyšuje s věkem lidí.

Často se vyskytuje v pokročilém stadiu, které přispívá k pětileté míře přežití 2–9 %, což z hlediska prognostických výsledků pro pacienty pevně řadí rakovinu pankreatu mezi všechna nádorová ložiska. Navíc má vysokou tendenci vykazovat metastázy do uzlin, jaterní, kostní nebo plicní metastázy.

Epidemiologická data ukazují, že rakovina pankreatu není příliš častá, ale je zřejmé, že je jednou z nejčastějších neoplastických příčin úmrtí na světě. Renin angiotensinový systém (RAS) je důležitým regulátorem kardiovaskulárního systému, který byl identifikován. v tomto systému je angiotensinogen přeměněn na angiotenzin (Ang) I a poté na Ang II pomocí reninu a angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE).

Ang II aktivuje receptor angiotensinu typu 1 (AT1R). Bylo navrženo, že složky RAS se podílejí na vývoji různých rakovin a tkání, jako je rakovina prostaty, kůže a slinivky. Ve slinivce břišní jsou považovány za zprostředkovávající růst a vedou ke karcinogenezi.

Vysoké koncentrace Ang II byly hlášeny spolu s up-regulovanými hladinami AT1R u lidí s rakovinou pankreatu a maligními pankreatickými tkáněmi.

Je známo, že AT1R aktivuje enzym fosfatidylinositol-specifickou fosfodiesterázu C poté, co byl aktivován Ang II, aby produkoval fosfát inositol a 2-acylglycerol, což způsobuje vstup Ca2+ do buněk, a tím aktivuje proteinkinázu C a mitogenem aktivovanou proteinkinázu (MAPK ).

MAPK má důležitou roli v buněčné proliferaci. Kromě toho studie ukazují, že Ang II indukuje expresi vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), což je hlavní růstový faktor zapojený do angiogeneze.

Několik studií uvádí, že RAS může zvýšit riziko metastáz u různých druhů rakoviny. Na základě těchto zjištění lze očekávat, že blokátory RAS budou prospěšné při léčbě rakoviny pankreatu.

Losartan je inhibitor RAS, o kterém je v současnosti dobře známo, že snižuje krevní tlak. 10 V několika studiích bylo prokázáno, že losartan může inhibovat účinek Ang II na buněčnou proliferaci a angiogenezi. U PC se předpokládá, že losartan zvyšuje dodávku léčiva do nádoru, čímž zlepšuje účinek chemoterapie.

Kromě toho zvyšuje účinnost nanoterapeutik u rakoviny slinivky u myší prostřednictvím posílení intersticiálního i transvaskulárního transportu. V jiné studii bylo zjištěno, že losartan zvýšil začlenění gemcitabinu do DNA a zvýšil jeho účinnost.

Studie

Během posledních dvou desetiletí poskytly důležité informace o potenciálním terapeutickém použití blokátorů RAS u rakoviny. Rozsáhlá preklinická data podporují potenciální použití blokátorů receptoru angiotenzinu II (ARB) jako antineoplastických látek u rakoviny slinivky břišní.