Klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Losartan

Bauchspeicheldrüsenkrebs hat eine mehrstufige Karzinogenese, die mit einer intraduktalen Neoplasie der Bauchspeicheldrüse beginnt und mit einer invasiven neoplastischen Läsion endet. Bauchspeicheldrüsenkrebs tritt am häufigsten bei älteren Menschen auf; Das Risiko, an Bauchspeicheldrüsenkrebs zu erkranken, steigt mit zunehmendem Alter.

Es tritt häufig in einem fortgeschrittenen Stadium auf, was zu einer 5-Jahres-Überlebensrate von 2–9 % führt und dem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Hinblick auf die prognostischen Ergebnisse für Patienten einen festen Platz unter allen Krebsarten einräumt. Darüber hinaus besteht eine hohe Tendenz zur Bildung von Knotenmetastasen, Leber-, Knochen- oder Lungenmetastasen.

Epidemiologische Daten zeigen, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs nicht sehr häufig vorkommt, aber offensichtlich eine der häufigsten neoplastischen Todesursachen weltweit ist. Das Renin-Angiotensin-System (RAS) ist ein wichtiger Regulator des Herz-Kreislauf-Systems, der identifiziert wurde. In diesem System wird Angiotensinogen durch Renin bzw. Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) in Angiotensin (Ang) I und dann in Ang II umgewandelt.

Ang II aktiviert den Angiotensin-Typ-1-Rezeptor (AT1R). Es wurde vermutet, dass RAS-Komponenten an der Entstehung verschiedener Krebsarten und Gewebe, wie Prostata-, Haut- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, beteiligt sind. In der Bauchspeicheldrüse gelten sie als wachstumsvermittelnd und führen zur Karzinogenese.

Bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und bösartigem Bauchspeicheldrüsengewebe wurden hohe Konzentrationen von Ang II zusammen mit hochregulierten AT1R-Spiegeln berichtet.

Es ist bekannt, dass AT1R das Phosphatidylinositol-spezifische Phosphodiesterase-C-Enzym aktiviert, nachdem es durch Ang II aktiviert wurde, um Phosphatinositol und 2-Acylglycerin zu produzieren, was den Eintritt von Ca2+ in Zellen verursacht und somit Proteinkinase C und Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) aktiviert ).

MAPK spielt eine wichtige Rolle bei der Zellproliferation. Darüber hinaus zeigen Studien, dass Ang II die Expression des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) induziert, der der wichtigste Wachstumsfaktor bei der Angiogenese ist.

Mehrere Studien haben berichtet, dass RAS das Metastasierungsrisiko bei verschiedenen Krebsarten erhöhen kann. Aufbauend auf diesen Erkenntnissen ist zu erwarten, dass RAS-Blocker bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs von Nutzen sein werden.

Losartan ist ein RAS-Hemmer, von dem derzeit bekannt ist, dass er den Blutdruck senkt. 10 In mehreren Studien wurde gezeigt, dass Losartan die Wirkung von Ang II auf die Zellproliferation und Angiogenese hemmen kann. Bei PC wird vermutet, dass Losartan die Arzneimittelabgabe an den Tumor erhöht und so die Chemotherapiewirkung verbessert.

Darüber hinaus erhöht es die Wirksamkeit von Nanotherapeutika bei Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Mäusen, indem es sowohl den interstitiellen als auch den transvaskulären Transport verbessert. In einer anderen Studie wurde festgestellt, dass Losartan den DNA-Einbau von Gemcitabin steigerte und dessen Wirksamkeit steigerte.

Studien

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden wichtige Informationen über den potenziellen therapeutischen Einsatz von RAS-Blockern bei Krebserkrankungen geliefert. Umfangreiche präklinische Daten unterstützen den potenziellen Einsatz von Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARBs) als antineoplastische Wirkstoffe bei Bauchspeicheldrüsenkrebs