Klinisk undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​losartan

Bugspytkirtelkræft har flere trin carcinogenese, startende fra Pancreatic Intra-ductal Neoplasia og ender med en invasiv neoplastisk læsion. Bugspytkirtelkræft er hyppigst hos ældre mennesker; risikoen for at udvikle bugspytkirtelkræft stiger i takt med, at mennesker bliver ældre.

Det findes ofte på et fremskredent stadium, hvilket bidrager til fem-års overlevelsesrater på 2-9%, og rangerer kræft i bugspytkirtlen fast blandt alle kræftsteder med hensyn til prognostiske resultater for patienter. Derudover har den en høj tendens til at vise nodal metastaser, lever-, knogle- eller lungemetastaser.

Epidemiologiske data viser, at kræft i bugspytkirtlen ikke er særlig almindelig, men indlysende, at det er en af ​​de mest neoplastiske dødsårsager i verden. Renin-angiotensinsystemet (RAS) er en vigtig regulator af det kardiovaskulære system, der blev identificeret. i dette system omdannes angiotensinogen til angiotensin (Ang) I og derefter til Ang II af henholdsvis renin og angiotensin-konverterende enzym (ACE).

Ang II aktiverer angiotensin type 1-receptoren (AT1R). Det er blevet foreslået, at RAS-komponenter er involveret i udviklingen af ​​forskellige kræftformer og væv, såsom prostata-, hud- og bugspytkirtelkræft. I bugspytkirtlen anses de for at mediere vækst og føre til carcinogenese.

Høje koncentrationer af Ang II er blevet rapporteret sammen med opregulerede niveauer af AT1R hos mennesker med bugspytkirtelkræft og ondartet bugspytkirtelvæv.

AT1R er kendt for at aktivere phosphatidylinositol-specifikt phosphodiesterase C-enzym efter at være blevet aktiveret af Ang II til at producere phosphatinositol og 2-acylglycerol, som forårsager indtrængen af ​​Ca2+ i cellerne, og dermed aktiverer proteinkinase C og mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK) ).

MAPK spiller en vigtig rolle i celleproliferation. Desuden viser undersøgelser, at Ang II inducerer vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) ekspression, som er den vigtigste vækstfaktor involveret i angiogenese.

Flere undersøgelser har rapporteret, at RAS kan øge risikoen for metastaser i forskellige kræftformer. Med udgangspunkt i disse resultater kan RAS-blokkere forventes at være gavnlige ved behandling af bugspytkirtelkræft.

Losartan er en RAS-hæmmer, der i øjeblikket er velkendt for at sænke blodtrykket. 10 Det er påvist i flere undersøgelser, at Losartan kan hæmme virkningen af ​​Ang II på celleproliferation og angiogenese. I PC foreslås det, at Losartan øger lægemiddelleveringen til tumoren og dermed forbedrer kemoterapieffekten.

Desuden øger det effektiviteten af ​​nano-terapeutika i bugspytkirtelkræft hos mus ved at forbedre både interstitiel og transvaskulær transport. I en anden undersøgelse blev det fundet, at Losartan øgede DNA-inkorporeringen af ​​Gemcitabin og øgede dets effektivitet.

Studier

I løbet af de sidste to årtier har der givet vigtige oplysninger om den potentielle terapeutiske anvendelse af RAS-blokkere til cancer. Omfattende prækliniske data understøtter den potentielle brug af angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) som anti-neoplastiske midler ved bugspytkirtelkræft