Studio clinico che valuta l'effetto del losartan

Il cancro del pancreas ha una carcinogenesi in più fasi, che inizia dalla neoplasia intraduttale pancreatica e termina con una lesione neoplastica invasiva. Il cancro del pancreas è più frequente nelle persone anziane; il rischio di sviluppare il cancro al pancreas aumenta con l’avanzare dell’età.

Si trova spesso in uno stadio avanzato, il che contribuisce a tassi di sopravvivenza a cinque anni del 2-9%, classificandosi saldamente come cancro al pancreas tra tutte le sedi tumorali in termini di risultati prognostici per i pazienti. Inoltre, ha un'elevata tendenza a mostrare metastasi linfonodali, epatiche, ossee o polmonari.

I dati epidemiologici mostrano che il cancro del pancreas non è molto comune ma è ovviamente una delle cause di morte più neoplastiche al mondo. Il sistema renina-angiotensina (RAS) è un importante regolatore del sistema cardiovascolare che è stato identificato. in questo sistema, l'angiotensinogeno viene convertito in angiotensina (Ang) I e poi in Ang II rispettivamente dalla renina e dall'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE).

L'Ang II attiva il recettore dell'angiotensina di tipo 1 (AT1R). È stato suggerito che i componenti RAS siano coinvolti nell’evoluzione di vari tumori e tessuti, come il cancro della prostata, della pelle e del pancreas. Nel pancreas si ritiene che mediano la crescita e portano alla cancerogenesi.

Sono state segnalate elevate concentrazioni di Ang II insieme a livelli sovraregolati di AT1R negli esseri umani con cancro al pancreas e tessuti pancreatici maligni.

È noto che AT1R attiva l'enzima fosfatidilinositolo-fosfodiesterasi C specifico dopo essere stato attivato da Ang II per produrre fosfato inositolo e 2-acilglicerolo, che provoca l'ingresso di Ca2+ nelle cellule, quindi, attivando la proteina chinasi C e la proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK ).

MAPK ha un ruolo importante nella proliferazione cellulare. Inoltre, gli studi dimostrano che l'Ang II induce l'espressione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), che è il principale fattore di crescita coinvolto nell'angiogenesi.

Diversi studi hanno riportato che il RAS può aumentare il rischio di metastasi in vari tumori. Basandosi su questi risultati, ci si può aspettare che i bloccanti del RAS siano utili nel trattamento del cancro del pancreas.

Il losartan è un inibitore del RAS attualmente ben noto per diminuire la pressione sanguigna. 10 Numerosi studi hanno dimostrato che il losartan può inibire l'effetto dell'Ang II sulla proliferazione cellulare e sull'angiogenesi. Nel PC, si suggerisce che il losartan aumenti il ​​rilascio del farmaco al tumore, migliorando così l'effetto della chemioterapia.

Inoltre aumenta l'efficacia delle nanoterapie nel cancro del pancreas nei topi migliorando il trasporto sia interstiziale che transvascolare. In un altro studio è stato riscontrato che il losartan aumenta l’incorporazione nel DNA della gemcitabina e ne aumenta l’efficacia.

Studi

Negli ultimi due decenni sono state fornite importanti informazioni sul potenziale uso terapeutico dei farmaci bloccanti del RAS nel cancro. Numerosi dati preclinici supportano il potenziale uso dei bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB) come agenti antineoplastici nel cancro del pancreas.