Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Metabolismus tryptofanu u zdravých mladých dospělých

25. března 2026 aktualizováno: Glenda Courtney-Martin, The Hospital for Sick Children

Metabolismus tryptofanu u zdravých mladých dospělých v reakci na odstupňovaný příjem tryptofanu: pilotní studie

Tryptofan je esenciální aminokyselina potřebná pro růst a tělesné funkce. Používá se k výrobě serotoninu, který je nezbytný pro správný vývoj a fungování mozku. Když je však tělo ve stresu, tryptofan se rozkládá na sloučeniny, které mohou poškodit mozek. Předčasně narozené děti, které dostávají výživu žilou [tj. totální parenterální výživa (TPN)] může zažít tento typ stresu. Množství tryptofanu v roztocích TPN je mnohem vyšší než to, co předčasně narozené děti potřebují, a může produkovat příliš mnoho škodlivých sloučenin. Je tedy důležité studovat množství těchto sloučenin vyrobených z tryptofanu. Ale neexistují žádné dostupné metody, jak to studovat. Cílem této studie je proto vyvinout metodu měření sloučenin vyrobených z rozpadu tryptofanu u dospělých, aby ji bylo možné později použít u předčasně narozených dětí na TPN.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tryptofan je esenciální aminokyselina a musí být získávána ze stravy. Kromě své zásadní role při syntéze proteinů má tryptofan různé a komplexní fyziologické funkce prostřednictvím různých metabolických cest. Dvě primární metabolické dráhy zahrnují kynureninovou a serotoninovou dráhu. Tryptofan je jediným prekurzorem pro kynureninovou i serotoninovou dráhu. Protože tyto dvě dráhy sdílejí tryptofan jako společný dusíkatý substrát, je prokázána konkurence mezi těmito cestami. To může mít za následek nedostatek serotoninu, když je aktivována kynureninová dráha, a může přispívat k patofyziologii rozvoje neurologického onemocnění. Kromě toho mohou metabolity kynureninové dráhy vykazovat neurotoxické účinky, protože mohou procházet hematoencefalickou bariérou a dostat se do centrálního nervového systému (CNS). Dosavadní důkazy naznačují, že příspěvek různých drah metabolismu tryptofanu se může lišit v závislosti na fyziologickém a patologickém stavu. Neexistuje však jasný důkaz, zda má kynureninová dráha přednost před syntézou proteinu (pro růst) nebo serotoninu během imunitní aktivace. Neexistují také žádné výzkumy, které by zkoumaly vliv příjmu tryptofanu během imunitní aktivace, pro účely této studie znamená jakoukoli aktivitu imunitního systému, na produkci neurotoxických metabolitů kynureninové dráhy.

Absorpce tryptofanu z parenterální výživy podávané předčasně narozeným novorozencům současnými roztoky aminokyselin může být přibližně 2-2,5násobek odhadované potřeby založené na údajích od neonatálních selat. Dlouhodobé účinky tohoto nadměrného příjmu u této zranitelné populace nejsou známy. Potenciální nepříznivé účinky zvýšeného katabolismu prostřednictvím kynureninové dráhy během stresu na růst a neurovývoj hospitalizovaných předčasně narozených dětí nebyly prozkoumány. Metoda pro kvantifikaci rozdělení tryptofanu mezi různé dráhy bude vysoce prospěšná, ale u lidí nebyla zavedena. To umožní studie na parenterálně krmených novorozencích, aby se zjistilo, zda koncentrace tryptofanu v současných komerčních roztocích aminokyselin produkují toxické metabolity nebo nedostatek serotoninu, což může přispívat k neurokognitivním deficitům pozorovaným u této populace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • The Hospital for Sick Children

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Souhlas poskytnut
  2. Ve věku 18 až 45 let (včetně)
  3. V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza, fyzické zdraví a biochemie
  4. Hladiny glukózy v krvi nalačno, hemoglobinu A1c (HbA1c), močoviny, kreatininu a CRP v normálním rozmezí pro věk.

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost chronického onemocnění a/nebo akutního onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje metabolismus bílkovin/aminokyselin (např. HIV, cukrovka, rakovina, onemocnění jater nebo ledvin, neurologické stavy včetně deprese a úzkosti, hypo-/hypertyreóza, zánětlivé stavy, anémie, akutní nachlazení nebo chřipka)
  2. Užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus proteinů/AA (např. steroidy, protizánětlivé léky, acetaminofen, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI))
  3. Neschopnost tolerovat dietu (tj. alergie)
  4. Výrazný úbytek hmotnosti za poslední měsíc nebo konzumace redukčních diet.
  5. Značná spotřeba kofeinu (>2 šálky denně)
  6. Významná konzumace alkoholu (>1 nápoj denně, tj. 1 pivo nebo ½ sklenice vína).
  7. Neochota nechat si odebírat krev z žilního vstupu nebo používat nepřímý kalorimetr s ventilovanou digestoří pro účely studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální: Tryptofan u zdravých mladých dospělých (18-45 let)
Hladiny příjmu tryptofanu, až 5 úrovní, budou testovány v náhodném pořadí u všech subjektů
Doplněk stravy: Příjem tryptofanu
Existuje 5 různých úrovní příjmu tryptofanu v rozmezí od 2, 3, 4,5, 6, 8 mg.kg-1.den.1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frakční rychlost syntézy (FSR) tryptofanových metabolitů
Časové okno: 10 hodin
Obohacení L-[15N2]tryptofanu a jeho metabolitů (15N2-L-kynurenin, 15N-kynurenová kyselina, 15N-chinolinová kyselina, 15N2-serotonin a 15N-5-hydroxyindoloctová kyselina) v plazmě a moči po perorálním podání indikátoru, L -[15N2]tryptofan.
10 hodin
Ustálený stav
Časové okno: 10 hodin
Čas, kdy obohacení L-[15N2]tryptofanu v plazmě a moči dosáhne ustáleného stavu.
10 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdělení metabolismu tryptofanu
Časové okno: 10 hodin
Rozdělení tryptofanu mezi kynurenin a serotoninovou dráhu při příjmu tryptofanu pod a nad požadavky
10 hodin
Rychlost frakční syntézy (FSR)
Časové okno: 10 hodin
Rychlost frakční syntézy (FSR) metabolitů tryptofanu (15N2-L-kynurenin, 15N-kynurenová kyselina, 15N-chinolinová kyselina, 15N2-serotonin a 15N-5-hydroxyindoloctová kyselina) v izotopickém ustáleném stavu
10 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Glenda Courtney-Martin, PhD, RD, The Hospital for Sick Children

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2025

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000081438

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit