Tryptofaaniaineenvaihdunta terveillä nuorilla aikuisilla
Tryptofaanin aineenvaihdunta terveillä nuorilla aikuisilla vasteena arvioituun tryptofaanin saantiin: pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tryptofaani on välttämätön aminohappo ja se on saatava ravinnosta. Sen lisäksi, että tryptofaanilla on olennainen rooli proteiinisynteesissä, sillä on monipuolisia ja monimutkaisia fysiologisia toimintoja erilaisten aineenvaihduntareittien kautta. Kaksi ensisijaista aineenvaihduntareittiä ovat kinureniini ja serotoniini. Tryptofaani on ainoa esiaste sekä kinureniini- että serotoniinireitille. Koska näillä kahdella reitillä on yhteinen tryptofaani yhteisenä typen substraattina, kilpailu näiden reittien välillä on osoitettu. Tämä voi johtaa serotoniinin puutteeseen, kun kinureniinireitti aktivoituu, ja se voi myötävaikuttaa neurologisen sairauden kehittymisen patofysiologiaan. Lisäksi kinureniinireitin metaboliiteilla voi olla neurotoksisia vaikutuksia, koska ne voivat ylittää veri-aivoesteen päästäkseen keskushermostoon (CNS). Tähän mennessä saadut todisteet osoittavat, että tryptofaanin aineenvaihdunnan eri reittien osuus voi vaihdella fysiologisen ja patologisen tilan perusteella. Ei kuitenkaan ole selvää näyttöä siitä, meneekö kinureniinireitti proteiinisynteesin (kasvua varten) tai serotoniinin synteesiin nähden immuuniaktivaation aikana. Mitään tutkimuksia ei myöskään ole tutkittu tryptofaanin saannin vaikutusta immuuniaktivaation aikana, tässä tutkimuksessa tarkoittaen mitä tahansa immuunijärjestelmän aktiivisuutta kinureniinireitin neurotoksisten metaboliittien tuotantoon.
Tryptofaanin imeytyminen parenteraalisesta ravinnosta, joka on syötetty keskosille nykyisillä aminohappoliuoksella, voi olla noin 2-2,5 kertaa arvioitu tarve vastasyntyneiden porsaiden tietojen perusteella. Tämän liiallisen saannin pitkäaikaisia vaikutuksia tähän haavoittuvaiseen väestöön ei tunneta. Stressin aikana lisääntyneen kinureniinireitin kautta tapahtuvan katabolian mahdollisia haittavaikutuksia sairaalahoidossa olevien keskosten kasvuun ja hermoston kehitykseen ei ole tutkittu. Menetelmä tryptofaanin jakautumisen kvantifioimiseksi eri reittien välillä on erittäin hyödyllinen, mutta sitä ei ole vahvistettu ihmisillä. Tämä mahdollistaa parenteraalisesti ruokittujen vastasyntyneiden tutkimukset, joiden avulla voidaan arvioida, tuottavatko tryptofaanipitoisuudet nykyisissä kaupallisissa aminohappoliuoksissa myrkyllisiä metaboliitteja tai serotoniinin puutetta, mikä voi myötävaikuttaa tässä populaatiossa havaittuihin neurokognitiivisiin puutteisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Suostumus annettu
- 18-45-vuotiaat (mukaan lukien)
- Yleiskunto on hyvä, mistä todisteet sairaushistoria, fyysinen terveys ja biokemia
- Paastoveren glukoosi-, hemoglobiini-A1c- (HbA1c-), urea-, kreatiniini- ja CRP-arvot normaalin iän rajoissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen sairaus ja/tai akuutti sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan proteiini-/aminohappo-aineenvaihduntaan (esim. HIV, diabetes, syöpä, maksa- tai munuaissairaus, neurologiset sairaudet, mukaan lukien masennus ja ahdistuneisuus, kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi, tulehdustilat, anemia, akuutti vilustuminen tai flunssa)
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään vaikuttavan proteiini-/AA-aineenvaihduntaan (esim. steroidit, tulehduskipulääkkeet, asetaminofeeni, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI)
- Kyvyttömyys sietää ruokavaliota (esim. allergia)
- Huomattava painonpudotus viimeisen kuukauden aikana tai painoa alentavien ruokavalioiden käyttäminen.
- Huomattava kofeiinin kulutus (>2 kuppia päivässä)
- Runsas alkoholinkäyttö (>1 juoma päivässä eli 1 olut tai ½ lasillinen viiniä).
- Ei halua ottaa verta laskimoaukosta tai käyttämällä tuuletettua huppua epäsuoraa kalorimetriä tutkimuksen tarkoituksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: tryptofaani terveillä nuorilla aikuisilla (18-45 vuotta)
Tryptofaanin saantitasot, jopa 5 tasoa, testataan satunnaisessa järjestyksessä kaikista aiheista
|
Tryptofaanin testissä on 5 eri saantitasoa 2, 3, 4,5, 6, 8 mg.kg - 1.day.1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tryptofaanin metaboliittien fraktiaalinen synteesinopeus (FSR).
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
L-[15N2]tryptofaanin ja sen metaboliittien (15N2-L-kynureniini, 15N-kynureenihappo, 15N-kinoliinihappo, 15N2-serotoniini ja 15N-5-hydroksi-indolietikkahappo) rikastaminen plasmassa ja virtsassa L-merkkiaineen suun kautta annon jälkeen -[15N2]tryptofaani.
|
10 tuntia
|
|
Vakaa tila
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
Aika, jolloin plasman ja virtsan L-[15N2]tryptofaanin rikastuminen saavuttaa vakaan tilan.
|
10 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tryptofaaniaineenvaihdunnan jakautuminen
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
Tryptofaanin jakautuminen kinureniinin ja serotoniinin välillä, kun tryptofaanin saanti on alle ja yli vaatimuksia
|
10 tuntia
|
|
Murtosynteesinopeus (FSR)
Aikaikkuna: 10 tuntia
|
Tryptofaanin metaboliittien (15N2-L-kynureniini, 15N-kynureenihappo, 15N-kinoliinihappo, 15N2-serotoniini ja 15N-5-hydroksi-indolietikkahappo) jakosynteesinopeus (FSR) isotooppisessa vakaassa tilassa
|
10 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Glenda Courtney-Martin, PhD, RD, The Hospital for Sick Children
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1000081438
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .