Metabolismo del triptófano en adultos jóvenes sanos
Metabolismo del triptófano en adultos jóvenes sanos en respuesta a la ingesta gradual de triptófano: un estudio piloto
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El triptófano es un aminoácido esencial y debe obtenerse de la dieta. Además de su papel esencial en la síntesis de proteínas, el triptófano tiene funciones fisiológicas diversas y complejas a través de diversas vías metabólicas. Dos vías metabólicas principales incluyen las vías de quinurenina y serotonina. El triptófano es el único precursor de las vías de la quinurenina y la serotonina. Dado que estas dos vías comparten triptófano como sustrato nitrogenado común, se demuestra una competencia entre estas vías. Esto puede provocar una deficiencia de serotonina cuando se activa la vía de la quinurenina y puede contribuir a la fisiopatología del desarrollo de enfermedades neurológicas. Además, los metabolitos de la vía de la quinurenina pueden ejercer efectos neurotóxicos porque pueden cruzar la barrera hematoencefálica para llegar al sistema nervioso central (SNC). Hasta ahora, la evidencia indica que la contribución de las diferentes vías del metabolismo del triptófano puede diferir según el estado fisiológico y patológico. Sin embargo, no hay evidencia clara de si la vía de la quinurenina tiene prioridad sobre la síntesis de proteínas (para el crecimiento) o serotonina durante la activación inmune. Tampoco hay investigaciones que examinen el impacto de la ingesta de triptófano durante la activación inmune, es decir, para los fines de este estudio, cualquier actividad del sistema inmunológico, en la producción de metabolitos neurotóxicos de la vía de la quinurenina.
La absorción de triptófano procedente de la nutrición parenteral administrada a recién nacidos prematuros con las actuales soluciones de aminoácidos puede ser entre 2 y 2,5 veces el requerimiento estimado según los datos de lechones neonatales. Se desconocen los efectos a largo plazo de este exceso de ingesta en esta población vulnerable. No se han explorado los posibles efectos adversos del aumento del catabolismo a través de la vía de la quinurenina durante el estrés sobre el crecimiento y el desarrollo neurológico de los lactantes prematuros hospitalizados. Un método para cuantificar la partición del triptófano entre las diferentes vías será muy beneficioso, pero no se ha establecido en humanos. Esto permitirá que los estudios en recién nacidos alimentados por vía parenteral evalúen si las concentraciones de triptófano en las soluciones comerciales actuales de aminoácidos producen metabolitos tóxicos o deficiencia de serotonina, lo que puede contribuir a los déficits neurocognitivos observados en esta población.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1E8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento proporcionado
- De 18 a 45 años (inclusive)
- Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, la salud física y la bioquímica.
- Niveles de glucemia en ayunas, hemoglobina A1c (HbA1c), urea, creatinina y PCR dentro de rangos normales para la edad.
Criterios de exclusión:
- Presencia de enfermedad crónica y/o enfermedad aguda que se sabe que afecta el metabolismo de proteínas/aminoácidos (p. ej. VIH, diabetes, cáncer, enfermedad hepática o renal, afecciones neurológicas que incluyen depresión y ansiedad, hipo/hipertiroidismo, afecciones inflamatorias, anemia, resfriado agudo o gripe)
- Tomar medicamentos que se sabe que afectan el metabolismo de las proteínas/AA (p. ej. esteroides, medicamentos antiinflamatorios, acetaminofén, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS))
- Incapacidad para tolerar la dieta (es decir, alergia)
- Pérdida de peso significativa durante el último mes o consumo de dietas reductoras de peso.
- Consumo significativo de cafeína (>2 tazas por día)
- Consumo significativo de alcohol (>1 trago al día, es decir, 1 cerveza o ½ vaso de vino).
- No estar dispuesto a que le extraigan sangre de un acceso venoso o utilizar un calorímetro indirecto con campana ventilada para los fines del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: Triptófano en adultos jóvenes sanos (18-45 años)
Los niveles de ingesta de triptófano, hasta 5 niveles, se probarán en orden aleatorio en todos los sujetos.
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Hay 5 niveles diferentes de ingesta de prueba de triptófano que van desde 2, 3, 4,5, 6, 8 mg.kg-1.día.1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de síntesis fraccionada (FSR) de metabolitos de triptófano
Periodo de tiempo: 10 horas
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Enriquecimiento de L-[15N2]triptófano y sus metabolitos (15N2-L-quinurenina, ácido 15N-quinurénico, ácido 15N-quinolínico, 15N2-serotonina y ácido 15N-5-hidroxiindol acético) en plasma y orina después de la administración oral del trazador, L -[15N2]triptófano.
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10 horas
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Estado estable
Periodo de tiempo: 10 horas
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Tiempo en el que el enriquecimiento en plasma y orina de L-[15N2]triptófano alcanza el estado estacionario.
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10 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Partición del metabolismo del triptófano.
Periodo de tiempo: 10 horas
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Partición del triptófano entre la vía de la quinurenina y la serotonina con una ingesta de triptófano inferior o superior a los requisitos
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10 horas
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Tasa de síntesis fraccionada (FSR)
Periodo de tiempo: 10 horas
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Tasa de síntesis fraccionada (FSR) de metabolitos del triptófano (15N2-L-quinurenina, ácido 15N-quinurénico, ácido 15N-quinolínico, 15N2-serotonina y ácido 15N-5-hidroxiindol acético) en estado estacionario isotópico
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10 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Glenda Courtney-Martin, PhD, RD, The Hospital for Sick Children
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1000081438
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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