Játra BIoBank Lombardia z tlustých jater
The Liver BIoBank Lombardia Genomic Cohort Study (LIVER-BIBLE): Personalizovaná medicína pro léčbu jaterních a kardiovaskulárních trombotických komplikací ztučnělých jater
NAFLD je nejčastěji spojována s nadměrnou adipozitou, inzulinovou rezistencí a kardiometabolickými rizikovými faktory, stala se celosvětově hlavní příčinou onemocnění jater a je spojena se zvýšenou mortalitou z více příčin. HFC má silnou genetickou složku a výzkumníci nedávno ukázali, že hraje kauzální roli při určování progresivního onemocnění jater a inzulínové rezistence.
Skóre genetického rizika predikující obsah tuku v játrech (HFC-GRS) zlepšuje stratifikaci příhod souvisejících s játry a výzkumníci mají předběžné údaje o nových běžných a vzácných variantách, které přispívají k citlivosti NAFLD, ao novém neinvazivním cirkulujícím biomarkeru spojeném s jaterní tuk a lipotoxicita (interleukin-32). Zatím však nejsou k dispozici žádné údaje o kauzální úloze jaterního tuku na prokoagulační stav spojený s NAFLD, který by se mohl podílet na poškození jater a je kauzálním faktorem aterotrombotických komplikací. Cílem studie je prověřit potenciální aplikaci přístupu precizní medicíny ke zlepšení stratifikace rizika jaterních a kardiovaskulárních trombotických komplikací hromadění tuku v játrech (HFC) a nealkoholického ztučnění jater (NAFLD), se zvláštním zaměřením na roli prokoagulační nerovnováhy při zprostředkování rizikových fenotypů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle projektu budou:
- Zkoumat, zda komplexní HFC-GRS spolu s hodnocením spouštěčů životního prostředí, zobrazovacími technikami a novými cirkulujícími biomarkery pomáhají při stratifikaci rizika NAFLD a souvisejících komplikací u kohorty asymptomatických jedinců s vysokým rizikem z obecné populace (Liver-Bible kohorta). Kohortu Játra-Bible tvoří >2 500 jedinců s více metabolickými rizikovými faktory, kteří podstupují komplexní hodnocení expozice prostředí, měření HFC a jaterní ztuhlosti, histologie jater u osob s rizikem pokročilé fibrózy, cirkulující biomarkery poškození jater, stav koagulace a časné kardiovaskulární poškození;
- Potvrdit kauzální roli HFC ve změnách metabolismu, koagulace a časných kardiovaskulárních poškozeních spojených s NAFLD;
- Identifikovat nové zděděné rizikové varianty a profily mikroflóry spojené s NAFLD; prozkoumat mechanismus spojující genetickou náchylnost s onemocněním jater a koagulační rovnováhou v in vitro modelech NAFLD v hepatocytech, sinusoidálních endoteliálních buňkách a jaterních hvězdicových buňkách. Vyšetřovatelé očekávají, že prokážou, že kombinované hodnocení genetických a nových cirkulujících biomarkerů se zobrazováním zlepšuje neinvazivní predikci jak jaterních komplikací (vedoucí k personalizovanému a nákladově efektivnímu sledování jaterních komplikací), tak nesouvisejících komplikací NAFLD v at. rizikových jedinců, se zvláštním zaměřením na roli koagulační rovnováhy, a určit nové genetické modifikátory progrese onemocnění, které mohou být upřednostněny pro budoucí terapeutické přístupy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Luca Vittorio Carlo Valenti
- Telefonní číslo: 56595 02 5503 6595
- E-mail: luca.valenti@policlinico.mi.it
Studijní místa
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Itálie, 20122
- Nábor
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Kontakt:
- Luca Vittorio Carlo Valenti
- Telefonní číslo: 56595 02 5503 6595
- E-mail: luca.valenti@policlinico.mi.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- dárci krve ve věku 40 až 65 let přítomnost klinické diagnózy nadváhy nebo obezity (index tělesné hmotnosti-BMI > 25 kg/m2),
- zvýšená hladina glukózy v krvi nalačno nebo T2D (glykémie nalačno ≥ 100 mg/dl) nebo dyslipidémie (triglyceridy ≥ 150 mg/dl, HDL < 45/55 v M/F) nebo arteriální hypertenze (n = 2 452, 11,8 % z celé kohorty).
Kritéria vyloučení:
- osoby trpící chronickými degenerativními onemocněními, kromě hypertenze v dobré kompenzaci a diabetes mellitus 2. typu, který nevyžaduje farmakologickou léčbu (jak je již běžnou praxí pro způsobilost k dárcovství krve)
- dárci ve věku > 65 a < 40 let, aby se zabránilo zavedení zkreslení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: POSTUPY TÝKAJÍCÍ SE STUDIE
|
přístup precizní medicíny ke zlepšení stratifikace rizika jaterních a kardiovaskulárních komplikací u nealkoholického ztučnění jater u skupiny zdravých jedinců se zvýšeným rizikem metabolických patologií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
asociace akumulace tuku v játrech
Časové okno: až 48 měsíců
|
V době zápisu, aby se otestovala souvislost akumulace tuku v játrech (HFC) s onemocněním jater a kardiovaskulárními komplikacemi, bude shromážděna souvislost mezi údaji skóre genetického rizika HFC (GRS) na charakterizaci klinických rizikových faktorů pomocí měření jater pomocí Fibroscan ztuhlost, měření tuhosti jater (LSM) a parametr řízeného útlumu (CAP) u subjektů s vyšším metabolickým rizikem, a tedy dysteatózou.
Tyto informace budou shromažďovány v systému řízení subjektu dárce krve.
|
až 48 měsíců
|
|
roli jaterního tuku
Časové okno: až 48 měsíců
|
Skóre genetického rizika předpovídá, že obsah tuku v játrech (HFC-GRS) může zlepšit stratifikaci rizika progrese onemocnění jater u NAFLD a jak nové běžné a vzácné genetické varianty přispívají k náchylnosti k NAFLD. Stejná data také zdůraznila možný nový neinvazivní cirkulující biomarker spojený s jaterním tukem a lipotoxicitou (interleukin-32). Takže hodnocení kompletního skóre genetického rizika (GRS) může být použito ke stratifikaci rizika jaterních komplikací a k výběru nejlepší farmakologické terapie. Technologický pokrok, který umožňuje zkoumání celého lidského genomu, v kombinaci s využitím přístupů bioinformatických systémů, se ukazuje jako slibný pro poskytování jedinečných zdravotních informací pacientům a lékařům na molekulární, buněčné až multiorgánové úrovni. Využitím těchto nových technologií jsme zhodnotili roli jaterního tuku (HFC) při změnách koagulace a ovlivnění kardiovaskulárního rizika. |
až 48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIVER BIBLE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .