Die Liver BIoBank Lombardia der Fettleber
Die genomische Kohortenstudie der Liver BIoBank Lombardia (LIVER-BIBLE): Personalisierte Medizin zur Behandlung hepatischer und kardiovaskulärer thrombotischer Komplikationen der Fettleber
NAFLD wird am häufigsten mit übermäßiger Adipositas, Insulinresistenz und kardiometabolischen Risikofaktoren in Verbindung gebracht. Sie ist weltweit zur häufigsten Ursache für Lebererkrankungen geworden und wird aufgrund mehrerer Ursachen mit einer erhöhten Mortalität in Verbindung gebracht. HFC hat eine starke genetische Komponente und die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass es eine ursächliche Rolle bei der Bestimmung fortschreitender Lebererkrankungen und Insulinresistenz spielt.
Der genetische Risikoscore zur Vorhersage des Leberfettgehalts (HFC-GRS) verbessert die Stratifizierung leberbezogener Ereignisse, und die Forscher verfügen über vorläufige Daten zu neuen häufigen und seltenen Varianten, die zur NAFLD-Anfälligkeit beitragen, und zu einem neuen nicht-invasiven zirkulierenden Biomarker, der damit verbunden ist Leberfett und Lipotoxizität (Interleukin-32). Es liegen jedoch noch keine Daten zur ursächlichen Rolle von Leberfett für den mit NAFLD verbundenen prokoagulierenden Zustand vor, der an Leberschäden beteiligt sein könnte und ein ursächlicher Faktor bei atherothrombotischen Komplikationen ist. Ziel der Studie ist es, die mögliche Anwendung eines präzisionsmedizinischen Ansatzes zur Verbesserung der Stratifizierung des Risikos leberbedingter und kardiovaskulärer thrombotischer Komplikationen durch Leberfettansammlung (HFC) und nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) zu untersuchen. mit besonderem Schwerpunkt auf der Rolle des prokoagulierenden Ungleichgewichts bei der Vermittlung der gefährdeten Phänotypen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Ziele des Projekts werden sein:
- Es sollte untersucht werden, ob ein umfassendes HFC-GRS in Verbindung mit der Bewertung von Umweltauslösern, bildgebenden Verfahren und neuartigen zirkulierenden Biomarkern bei der Stratifizierung des NAFLD-Risikos und der damit verbundenen Komplikationen in einer Kohorte asymptomatischer Personen mit hohem Risiko aus der Allgemeinbevölkerung (Leber-Bibel) hilft Kohorte). Die Leber-Bibel-Kohorte besteht aus mehr als 2.500 Personen mit mehreren metabolischen Risikofaktoren, die sich einer umfassenden Bewertung der Umweltexposition, der Messung von HFC und der Lebersteifheit, der Leberhistologie bei Personen mit einem Risiko für fortgeschrittene Fibrose und zirkulierenden Biomarkern für Leberschäden unterziehen. Gerinnungsstatus und frühe kardiovaskuläre Schäden;
- Um die kausale Rolle von HFC bei den Veränderungen des Stoffwechsels, der Gerinnung und frühen kardiovaskulären Schäden im Zusammenhang mit NAFLD zu validieren;
- Um neue vererbte Risikovarianten und Mikrobiota-Profile im Zusammenhang mit NAFLD zu identifizieren; Untersuchung des Mechanismus, der genetische Anfälligkeit mit Lebererkrankungen und Gerinnungsgleichgewicht verknüpft, in In-vitro-Modellen von NAFLD in Hepatozyten, sinusoidalen Endothelzellen und hepatischen Sternzellen. Die Forscher erwarten den Nachweis, dass die kombinierte Bewertung genetischer und neuartiger zirkulierender Biomarker mit Bildgebung die nicht-invasive Vorhersage sowohl leberbedingter (was zu einer personalisierten und kostengünstigen Überwachung leberbedingter Komplikationen führt) als auch unabhängiger Komplikationen von NAFLD bei at Risikopersonen, mit besonderem Fokus auf die Rolle des Gerinnungsgleichgewichts, und um neue genetische Modifikatoren des Krankheitsverlaufs zu identifizieren, die für zukünftige Therapieansätze priorisiert werden könnten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Luca Vittorio Carlo Valenti
- Telefonnummer: 56595 02 5503 6595
- E-Mail: luca.valenti@policlinico.mi.it
Studienorte
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Milano
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Milan, Milano, Italien, 20122
- Rekrutierung
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
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Kontakt:
- Luca Vittorio Carlo Valenti
- Telefonnummer: 56595 02 5503 6595
- E-Mail: luca.valenti@policlinico.mi.it
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Blutspender im Alter zwischen 40 und 65 Jahren mit klinischer Diagnose von Übergewicht oder Adipositas (Body-Mass-Index-BMI > 25 kg/m2),
- erhöhter Nüchternblutzucker oder T2D (Nüchternblutzucker ≥ 100 mg/dl) oder Dyslipidämie (Triglyceride ≥ 150 mg/dl, HDL <45/55 in M/F) oder arterielle Hypertonie (n = 2.452, 11,8 % der gesamten Kohorte).
Ausschlusskriterien:
- Personen, die an chronisch degenerativen Erkrankungen leiden, mit Ausnahme von Bluthochdruck bei guter Kompensation und Diabetes Typ 2 mellitus, der keine pharmakologische Therapie erfordert (wie es für die Berechtigung zur Blutspende bereits üblich ist).
- Spender im Alter von > 65 und < 40 Jahren, um die Einführung von Verzerrungen zu vermeiden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: VERFAHREN IM ZUSAMMENHANG MIT DER STUDIE
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Präzisionsmedizinischer Ansatz zur Verbesserung der Risikostratifizierung von Leber- und Herz-Kreislauf-Komplikationen bei nichtalkoholischer Fettlebererkrankung bei einer Gruppe gesunder Probanden mit erhöhtem Risiko für Stoffwechselerkrankungen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammenhang mit der Ansammlung von Leberfett
Zeitfenster: bis zu 48 Monate
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Um zum Zeitpunkt der Einschreibung den Zusammenhang zwischen Leberfettansammlung (HFC) und Lebererkrankungen und kardiovaskulären Komplikationen zu testen, wird der Zusammenhang zwischen HFC-genetischen Risikoscore (GRS)-Daten zur Charakterisierung klinischer Risikofaktoren durch Fibroscan-Messung der Leber erhoben Steifheit, Lebersteifheitsmessung (LSM) und kontrollierter Dämpfungsparameter (CAP) bei Personen mit höherem Stoffwechselrisiko und daher Dysteatose.
Diese Informationen werden im Verwaltungssystem des Blutspendersubjekts gesammelt.
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bis zu 48 Monate
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die Rolle von Leberfett
Zeitfenster: bis zu 48 Monate
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Der genetische Risikoscore sagt voraus, dass der Leberfettgehalt (HFC-GRS) die Risikostratifizierung des Fortschreitens der Lebererkrankung bei NAFLD verbessern kann und wie neue häufige und seltene genetische Varianten zur Anfälligkeit für NAFLD beitragen. Dieselben Daten verdeutlichten auch einen möglichen neuen nicht-invasiven zirkulierenden Biomarker, der mit Leberfett und Lipotoxizität assoziiert ist (Interleukin-32). Daher kann die Auswertung vollständiger genetischer Risikoscores (GRS) zur Stratifizierung des Risikos leberbedingter Komplikationen und zur Auswahl der besten pharmakologischen Therapie genutzt werden. Technologische Fortschritte, die die Befragung des gesamten menschlichen Genoms ermöglichen, kombiniert mit der Nutzung bioinformatischer Systemansätze, erweisen sich als vielversprechend, um Patienten und Ärzten einzigartige Gesundheitsinformationen von der molekularen, zellulären bis hin zu Multiorganebene zu liefern. Durch die Nutzung dieser neuen Technologien haben wir die Rolle von Leberfett (HFC) bei Gerinnungsveränderungen und dem Einfluss auf das kardiovaskuläre Risiko untersucht. |
bis zu 48 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LIVER BIBLE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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