La BIoBank Lombardia del Fegato Grasso
Lo studio di coorte genomica Liver BIoBank Lombardia (LIVER-BIBLE): medicina personalizzata per la gestione delle complicanze trombotiche epatiche e cardiovascolari del fegato grasso
La NAFLD è più frequentemente legata all’eccesso di adiposità, alla resistenza all’insulina e a fattori di rischio cardiometabolico, è diventata la principale causa di malattie epatiche in tutto il mondo ed è associata ad un aumento della mortalità per molteplici cause. L'HFC ha una forte componente genetica e i ricercatori hanno recentemente dimostrato che svolge un ruolo causale nel determinare la malattia epatica progressiva e la resistenza all'insulina.
Il punteggio di rischio genetico che prevede il contenuto di grasso epatico (HFC-GRS) migliora la stratificazione degli eventi correlati al fegato e i ricercatori dispongono di dati preliminari su nuove varianti comuni e rare che contribuiscono alla suscettibilità alla NAFLD e su un nuovo biomarcatore circolante non invasivo associato a grasso epatico e lipotossicità (Interleuchina-32). Tuttavia, non sono ancora disponibili dati sul ruolo causale del grasso epatico sullo stato procoagulante associato alla NAFLD, che potrebbe partecipare al danno epatico ed è un fattore causale nelle complicanze aterotrombotiche. Lo scopo dello studio è quello di esaminare la potenziale applicazione di un approccio di medicina di precisione al miglioramento della stratificazione del rischio di complicanze trombotiche epatiche e cardiovascolari dell’accumulo di grasso epatico (HFC) e della steatosi epatica non alcolica (NAFLD), con particolare attenzione al ruolo dello squilibrio procoagulante nella mediazione dei fenotipi a rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli scopi del progetto saranno:
- Per esaminare se un HFC-GRS completo abbinato alla valutazione dei fattori scatenanti ambientali, delle tecniche di imaging e dei nuovi biomarcatori circolanti aiutano a stratificare il rischio di NAFLD e le complicanze associate in una coorte di individui asintomatici ad alto rischio appartenenti alla popolazione generale (The Liver-Bible coorte). La coorte Liver-Bible è composta da oltre 2.500 individui con molteplici fattori di rischio metabolico, che sono sottoposti a una valutazione completa dell'esposizione ambientale, misurazione dell'HFC e della rigidità epatica, istologia epatica nei soggetti a rischio di fibrosi avanzata, biomarcatori circolanti di danno epatico, stato della coagulazione e danno cardiovascolare precoce;
- Convalidare il ruolo causale dell'HFC nelle alterazioni del metabolismo, della coagulazione e del danno cardiovascolare precoce associato alla NAFLD;
- Identificare nuove varianti di rischio ereditarie e profili microbiotici associati alla NAFLD; studiare il meccanismo che collega la suscettibilità genetica con la malattia epatica e l'equilibrio della coagulazione in modelli in vitro di NAFLD negli epatociti, nelle cellule endoteliali sinusoidali e nelle cellule stellate epatiche. I ricercatori si aspettano di dimostrare che la valutazione combinata di biomarcatori genetici e nuovi biomarcatori circolanti con l'imaging migliora la previsione non invasiva delle complicanze sia correlate al fegato (portando a una sorveglianza personalizzata ed economicamente vantaggiosa delle complicanze correlate al fegato) che non correlate della NAFLD in a. individui a rischio, con particolare attenzione al ruolo dell’equilibrio della coagulazione, e per individuare nuovi modificatori genetici della progressione della malattia che potrebbero essere prioritari per futuri approcci terapeutici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Luca Vittorio Carlo Valenti
- Numero di telefono: 56595 02 5503 6595
- Email: luca.valenti@policlinico.mi.it
Luoghi di studio
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20122
- Reclutamento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
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Contatto:
- Luca Vittorio Carlo Valenti
- Numero di telefono: 56595 02 5503 6595
- Email: luca.valenti@policlinico.mi.it
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Donatori di sangue di età compresa tra 40 e 65 anni presenza di diagnosi clinica di sovrappeso o obesità (indice di massa corporea-BMI > 25 kg/m2),
- aumento della glicemia a digiuno o T2D (glicemia a digiuno ≥ 100 mg/dl) o dislipidemia (trigliceridi ≥ 150 mg/dl, HDL <45/55 in M/F) o ipertensione arteriosa (n = 2.452, 11,8% dell'intera coorte).
Criteri di esclusione:
- soggetti affetti da malattie cronico degenerative, ad eccezione dell'ipertensione in buon compenso e del diabete mellito di tipo 2 che non necessita di terapia farmacologica (come è già prassi comune per l'idoneità alla donazione di sangue)
- donatori di età > 65 e < 40 per evitare l’introduzione di bias
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: PROCEDURE CONNESSE ALLO STUDIO
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approccio di medicina di precisione per il miglioramento della stratificazione del rischio di complicanze epatiche e cardiovascolari nella steatosi epatica non alcolica in un gruppo di soggetti sani ad aumentato rischio di patologie metaboliche
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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associazione con l’accumulo di grasso nel fegato
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Al momento dell'arruolamento, per testare l'associazione tra accumulo di grasso nel fegato (HFC) con malattie epatiche e complicanze cardiovascolari, verrà raccolta l'associazione tra i dati del punteggio di rischio genetico HFC (GRS) sulla caratterizzazione dei fattori di rischio clinici attraverso la misurazione Fibroscan del fegato rigidità epatica, misurazione della rigidità epatica (LSM) e parametro di attenuazione controllata (CAP), in soggetti a più alto rischio metabolico e quindi disteatosi.
Queste informazioni verranno raccolte nel sistema di gestione del soggetto donatore di sangue.
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fino a 48 mesi
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il ruolo del grasso del fegato
Lasso di tempo: fino a 48 mesi
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Il punteggio di rischio genetico predice il contenuto di grasso epatico (HFC-GRS) può migliorare la stratificazione del rischio di progressione della malattia epatica nella NAFLD e il modo in cui nuove varianti genetiche comuni e rare contribuiscono alla suscettibilità alla NAFLD. Gli stessi dati hanno evidenziato anche un possibile nuovo biomarcatore circolante non invasivo associato al grasso epatico e alla lipotossicità (interleuchina-32). Quindi la valutazione dei punteggi di rischio genetico completo (GRS) può essere utilizzata per stratificare il rischio di complicanze epatiche e per selezionare la migliore terapia farmacologica. I progressi tecnologici che consentono l’interrogazione dell’intero genoma umano, combinati con lo sfruttamento di approcci basati su sistemi bioinformatici, si stanno dimostrando promettenti per fornire a pazienti e medici informazioni sanitarie uniche dal livello molecolare, cellulare a quello multiorgano. Sfruttando queste nuove tecnologie, abbiamo valutato il ruolo del grasso epatico (HFC) nelle alterazioni della coagulazione e nell'influenza del rischio cardiovascolare. |
fino a 48 mesi
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Collaboratori e investigatori
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LIVER BIBLE
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