The Liver BIoBank Lombardia of Fatty Lever
The Liver BIoBank Lombardia Genomic Cohort Study (LIVER-BIBLE): Personlig medicin til håndtering af hepatiske og kardiovaskulære trombotiske komplikationer af fedtlever
NAFLD er oftest forbundet med overskydende fedt, insulinresistens og kardiometaboliske risikofaktorer, det er blevet den førende årsag til leversygdom på verdensplan og er forbundet med øget dødelighed på grund af flere årsager. HFC har en stærk genetisk komponent, og forskerne har for nylig vist, at det spiller en årsagsrolle ved at bestemme progressiv leversygdom og insulinresistens.
Den genetiske risikoscore, der forudsiger leverfedtindhold (HFC-GRS) forbedrer stratificeringen af leverrelaterede hændelser, og efterforskerne har foreløbige data om nye almindelige og sjældne varianter, der bidrager til NAFLD-følsomhed, og om en ny ikke-invasiv cirkulerende biomarkør forbundet med leverfedt og lipotoksicitet (Interleukin-32). Der er dog endnu ingen data tilgængelige om den kausale rolle af leverfedt på den prokoagulerende tilstand forbundet med NAFLD, som kan medvirke til leverskade og er en årsagsfaktor i aterotrombotiske komplikationer. Formålet med undersøgelsen er at undersøge den potentielle anvendelse af en præcisionsmedicinsk tilgang til forbedring af stratificering af risikoen for leverrelaterede og kardiovaskulære trombotiske komplikationer af hepatisk fedtophobning (HFC) og ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), med særligt fokus på den rolle, som prokoagulant ubalance spiller i formidlingen af de udsatte fænotyper.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Projektets mål vil være:
- At undersøge, om en omfattende HFC-GRS kombineret med evaluering af miljømæssige triggere, billeddannelsesteknikker og nye cirkulerende biomarkører hjælper med at stratificere risikoen for NAFLD og associerede komplikationer i en kohorte af asymptomatiske individer med høj risiko fra den generelle befolkning (Lever-Biblen) kohorte). Lever-bibel-kohorten består af >2.500 individer med flere metaboliske risikofaktorer, som gennemgår en omfattende evaluering af miljøeksponering, HFC- og leverstivhedsmåling, leverhistologi hos personer med risiko for fremskreden fibrose, cirkulerende biomarkører for leverskade, koagulationsstatus og tidlig kardiovaskulær skade;
- At validere den kausale rolle af HFC i ændringerne af metabolisme, koagulation og tidlig kardiovaskulær skade forbundet med NAFLD;
- At identificere nye arvelige risikovarianter og mikrobiotaprofiler forbundet med NAFLD; at undersøge mekanismen, der forbinder genetisk modtagelighed med leversygdom og koagulationsbalance i in vitro-modeller af NAFLD i hepatocytter, sinusformede endotelceller og hepatiske stellatceller. Forskerne forventer at demonstrere, at den kombinerede evaluering af genetiske og nye cirkulerende biomarkører med billeddannelse forbedrer den ikke-invasive forudsigelse af både leverrelaterede (der fører til personlig og omkostningseffektiv overvågning af leverrelaterede komplikationer) og ikke-relaterede komplikationer af NAFLD i kl. risikoindivider, med særligt fokus på rollen af koagulationsbalancen, og at udpege nye genetiske modifikatorer af sygdomsprogression, som kan blive prioriteret i fremtidige terapeutiske tilgange.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Luca Vittorio Carlo Valenti
- Telefonnummer: 56595 02 5503 6595
- E-mail: luca.valenti@policlinico.mi.it
Studiesteder
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italien, 20122
- Rekruttering
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Kontakt:
- Luca Vittorio Carlo Valenti
- Telefonnummer: 56595 02 5503 6595
- E-mail: luca.valenti@policlinico.mi.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bloddonorer i alderen mellem 40 og 65 år tilstedeværelse af klinisk diagnose af overvægt eller fedme (body mass index-BMI > 25 kg/m2),
- øget fastende blodsukker eller T2D (fastende blodsukker ≥100mg/dl) eller dyslipidæmi (triglycerider≥150mg/dl, HDL<45/55 i M/K) eller arteriel hypertension (n = 2.452, 11,8 % af hele kohorten).
Ekskluderingskriterier:
- personer, der lider af kroniske degenerative sygdomme, undtagen hypertension i god kompensation og diabetes type 2 mellitus, som ikke kræver farmakologisk behandling (som det allerede er almindelig praksis for berettigelse til donation af blod)
- donorer i alderen > 65 og < 40 for at undgå indførelse af bias
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: PROCEDURER RELATET TIL UNDERSØGELSEN
|
præcisionsmedicinsk tilgang til forbedring af risikostratificering af lever- og kardiovaskulære komplikationer ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos en gruppe raske forsøgspersoner med øget risiko for metaboliske patologier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammenhæng med ophobning af leverfedt
Tidsramme: op til 48 måneder
|
For at teste sammenhængen mellem leverfedtakkumulering (HFC) med leversygdom og kardiovaskulære komplikationer vil sammenhængen mellem HFC-genetisk risikoscore (GRS) data blive indsamlet på tidspunktet for tilmelding om karakterisering af kliniske risikofaktorer gennem fibroscan måling af lever stivhed, måling af leverstivhed (LSM) og kontrolleret svækkelsesparameter (CAP), hos personer med højere metabolisk risiko og derfor dysteatose.
Disse oplysninger vil blive indsamlet i bloddonorpersonens ledelsessystem.
|
op til 48 måneder
|
|
rollen som leverfedt
Tidsramme: op til 48 måneder
|
Den genetiske risikoscore forudsiger leverfedtindhold (HFC-GRS) kan forbedre risikostratificering af leversygdomsprogression i NAFLD, og hvordan nye almindelige og sjældne genetiske varianter bidrager til modtagelighed for NAFLD. De samme data fremhævede også en mulig ny ikke-invasiv cirkulerende biomarkør forbundet med leverfedt og lipotoksicitet (interleukin-32). Så evalueringen af komplette genetiske risikoscore (GRS) kan bruges til at stratificere risikoen for leverrelaterede komplikationer og til at vælge den bedste farmakologiske behandling. Teknologiske fremskridt, der muliggør undersøgelsen af hele det menneskelige genom, kombineret med udnyttelsen af bioinformatiksystemers tilgange, viser sig lovende for at give patienter og klinikere unikke sundhedsoplysninger fra molekylært, cellulært til multiorganniveau. Ved at drage fordel af disse nye teknologier vurderede vi rollen af leverfedt (HFC) i koagulationsændringer og påvirker kardiovaskulær risiko. |
op til 48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LIVER BIBLE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .