Klinická studie k vyhodnocení účinku IAP0971 u pacientů s pokročilými zhoubnými nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Věk 18–75 let (včetně mezní hodnoty), bez ohledu na pohlaví.
2. Pouze fáze I: pacienti s histologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými maligními solidními nádory, kteří nereagovali na standardní léčbu, kteří nemají žádné standardní léčebné možnosti, kteří nejsou v současné době aplikovatelní na standardní léčbu, nebo u kterých zkoušející vyhodnotil, že mají prospěch z tuto léčbu.
3. Pouze fáze II: pacienti s histologicky potvrzeným lokálně pokročilým (stadium IIIB nebo IIIC) nebo metastatickým (stadium IV) nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), který není vhodný pro kompletní chirurgickou resekci a definitivní souběžnou chemoradioterapii. Poznámka: U pacientů s lokálně pokročilým stadiem (stadium IIIB/IIIC), kteří nemohou akceptovat radikální souběžnou/sekvenční chemoradioterapii, je třeba je vyšetřit příslušnými odbornými lékaři a potvrdit písemnými záznamy.
4. Pouze fáze II: žádná předchozí systémová protinádorová léčba lokálně pokročilého nebo metastazujícího NSCLC (s výjimkou pacientů, kteří dostávali adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapii nebo definitivní souběžnou nebo sekvenční chemoradioterapii pro lokálně pokročilé onemocnění a progresi onemocnění ≥ 6 měsíců po poslední léčbě).
5. Pouze fáze II: PD-L1 pozitivní (TPS≥50 %), jak bylo stanoveno pomocí IHC, a pacienti byli negativní na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a kinázu anaplastického lymfomu (ALK) imunohistochemicky.
6. mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECIST 1.1 (nádorová léze lokalizovaná v oblasti předchozí radioterapie nebo na jiném místě lokoregionální léčby, obecně se nepovažuje za měřitelnou lézi, pokud léze jasně neprogredovala nebo nepřetrvává déle než tři měsíce radioterapie).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. předpokládaná doba přežití ≥ 3 měsíce.

9. s dostatečnou funkcí orgánů:

   ① Krevní systém (žádná krevní transfuze nebo hematopoetická stimulační terapie do 14 dnů): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l, hemoglobin (HGB) ≥90 g/l ; ② Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN), kromě Gilbertova syndromu Mimo; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3,0krát ULN a pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater potřebují AST a ALT≤5,0krát ULN a celkový bilirubin ≤3,0krát ULN;

   ② Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​násobek ULN; Pokud kreatinin > 1,5násobek ULN, byla vyžadována clearance kreatininu (Ccr) ≥50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

   ③ Koagulační funkce: protrombinový mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5krát ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN, pacienti s jaterními metastázami nebo rakovinou jater potřebují INR a APTT≤2,5krát ULN.

10. Způsobilé pacientky (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody nebo abstinence) se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce; Pacientky v reprodukčním věku musely mít negativní krevní těhotenský test do 7 dnů před prvním užitím studovaného léku.
11. Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas před zkouškou.

Kritéria vyloučení:

1. Pouze fáze II: malobuněčný karcinom plic nebo sarkomatoidní léze potvrzená histopatologií.
2. Pouze fáze II: předchozí imunoterapie, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (např. protilátka anti-PD-1/PD-L1, protilátka anti-CTLA-4 atd.), agonisté imunitního kontrolního bodu (např. ICOS, CD40, CD137, GITR, protilátka OX40 atd.), terapie imunitních buněk a jakákoli léčba zaměřená na mechanismus imunitního působení nádoru.

3. Pouze fáze I: pacienti dostávali protinádorovou terapii, jako je systémová chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapie nebo imunoterapie, během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; Následující léky byly vyloučeny podle následujících kritérií:

   ① Léčba nízkomolekulárním inhibitorem tyrozinkinázy během 2 týdnů před první dávkou;

   ② Paliativní lokální léčba necílových lézí během 2 týdnů před první dávkou; Pacienti dostávali nespecifickou imunomodulační terapii (jako je interleukin, interferon, thymosin, kromě IL-11) během 2 týdnů před první dávkou;

   ③ obdržel čínskou bylinnou medicínu nebo čínskou patentovou medicínu s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou.

4. dostávali jiná zkoumaná léčiva nebo léčby během 4 týdnů před studovaným léčivem.
5. dostávali systémové glukokortikoidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léku; Použití topických, očních, intraartikulárních, nazálních a inhalačních glukokortikoidů bylo vyloučeno. Krátkodobá profylaxe glukokortikoidy (např. k prevenci alergie na kontrast).
6. nežádoucí účinky předchozí antineoplastické léčby se nezvrátily na stupeň CTCAE 5.0 ≤1 nebo na příslušné požadavky kritérií pro zařazení (kromě toxicit bez bezpečnostních rizik posouzených výzkumníky, jako je alopecie, periferní neurotoxicita stupně 2 a hypotyreóza stabilní s hormonálními účinky substituční terapie).
7. velké chirurgické zákroky (kromě biopsií jehlou) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, velké trauma nebo potřeba plánovaného chirurgického zákroku během studie.
8. předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
9. klinicky symptomatické parenchymální nebo meningeální metastázy.
10. mají aktivní infekci a v současné době vyžadují intravenózní antiinfekční léčbu.
11. mít v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivních testů na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
12. aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV-DNA pozitivní nebo vyšší než horní hranice normy), aktivní hepatitida C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C a pozitivní HCV RNA nebo vyšší než horní hranice normy).
13. dostali jakoukoli živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
14. známá přecitlivělost na jakýkoli lék na bázi protilátky (stupeň NCI CTCAE 5,0 ≥3) nebo na studovaný lék, aktivní složku nebo neaktivní pomocné látky inhibitoru PD-1/PD-L1.
15. se závažnými a nekontrolovatelnými plicními chorobami (těžká infekční pneumonie, intersticiální plicní onemocnění atd.); Nebo jiná středně těžká až těžká plicní onemocnění, která závažně ovlivňují respirační funkce, která mohou narušovat detekci nebo léčbu plicní toxicity související s léky.

16. máte v anamnéze závažné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    ① Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.

    ② Průměrný interval QT korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) > 470 ms;

    ③ Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, disekce aorty, cévní mozková příhoda nebo jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody stupně 3 nebo vyšší se objevily během 6 měsíců před první dávkou; ④ pacienti se srdečním selháním funkční třídy ≥II podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % nebo strukturálním srdečním onemocněním s vysokým rizikem podle posouzení jiných výzkumníků; A 5) klinicky nekontrolovaná hypertenze.

17. máte aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, vaskulitida atd.) s možností recidivy, kromě klinicky stabilního autoimunitního onemocnění štítné žlázy, diabetes mellitus I. typu, vitiligo, vyléčená atopická dermatitida u dětí a psoriáza (v posledních 2 letech), která nevyžaduje systémovou léčbu."
18. měl během 5 let před podáním studie jiné malignity, s výjimkou malignit, u kterých se dalo očekávat, že budou vyléčeny léčbou (včetně, ale bez omezení na, adekvátně léčeného karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený radikální operací).
19. mají klinicky nekontrolovatelný výpotek ve třetím prostoru, který byl zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení.
20. známá závislost na alkoholu nebo drogách.
21. s duševními poruchami nebo špatnou adherencí.
22. těhotné nebo kojící ženy.
23. Účastník byl zkoušejícím považován za účastníka, který má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění, nebo za nezpůsobilého pro studii z jiných důvodů.