Et klinisk forsøg for at evaluere effekten af ​​IAP0971 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (inklusive skæringsværdi), uanset køn.
2. Kun fase I: patienter med histologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske maligne solide tumorer, som ikke har reageret på standardbehandling, som ikke har nogen standardbehandlingsmuligheder, som ikke i øjeblikket er anvendelige til standardbehandling, eller som er blevet vurderet af investigator til at drage fordel af denne behandling.
3. Kun fase II: patienter med histologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIB eller IIIC) eller metastatisk (stadie IV) ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der ikke er modtagelige for fuldstændig kirurgisk resektion og endelig samtidig kemoradioterapi. Bemærk: For patienter med lokalt fremskredent stadium (stadium IIIB/IIIC), som ikke kan acceptere radikal samtidig/sekventiel kemoradioterapi, skal de evalueres af relevante professionelle læger og bekræftes af skriftlige journaler.
4. Kun fase II: ingen forudgående systemisk antitumorbehandling for lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC (undtagen for patienter, der modtog adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller definitiv samtidig eller sekventiel kemoradioterapi for lokalt fremskreden sygdom og sygdomsprogression ≥6 måneder efter sidste behandling).
5. Kun fase II: PD-L1 positiv (TPS≥50%) som bestemt af IHC, og patienter var negative for epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) ved immunhistokemi.
6. have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (tumorlæsion lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde eller andet lokoregionalt behandlingssted, generelt ikke betragtet som en målbar læsion, medmindre læsionen er tydeligt fremskreden eller vedvarer ud over tre måneders strålebehandling).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
8. forudsagt overlevelsestid ≥3 måneder.

9. med tilstrækkelig organfunktion:

   ① Blodsystem (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk stimuleringsterapi inden for 14 dage): absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal (PLT) ≥100×109/L, hæmoglobin (HGB) ≥90 g/L ; ② Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN), undtagen Gilberts syndrom Ude af; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 gange ULN, og patienter med levermetastaser eller leverkræft har brug for AST og ALT≤5,0 gange ULN og total bilirubin ≤3,0 gange ULN;

   ② Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​gange ULN; Hvis kreatinin > 1,5 gange ULN, var kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) påkrævet.

   ③ Koagulationsfunktion: protrombin internationalt normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​gange ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN, patienter med levermetastaser eller leverkræft har brug for INR og APTT≤2,5 gange ULN.

10. Berettigede patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal give samtykke til at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) sammen med deres partner under forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skulle have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
11. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse og frivilligt give skriftligt informeret samtykke før forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Kun fase II: småcellet lungecancer eller sarcomatoid læsion bekræftet af histopatologi.
2. Kun fase II: tidligere immunterapi, inklusive immunkontrolpunkt-hæmmere (f.eks. anti-PD-1/PD-L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof osv.), immunkontrolpunkt-agonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistof osv.), immuncelleterapi og enhver behandling, der er målrettet mod mekanismen for tumorimmunvirkning.

3. Kun fase I: patienter modtog antitumorterapi såsom systemisk kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Følgende lægemidler blev udelukket i henhold til følgende kriterier:

   ① Behandling med en lille-molekyle tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger før den første dosis;

   ② Palliativ lokal behandling for ikke-mållæsioner inden for 2 uger før den første dosis; Patienterne modtog ikke-specifik immunmodulerende terapi (såsom interleukin, interferon, thymosin, ikke inklusive IL-11) inden for 2 uger før den første dosis;

   ③ modtog kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis.

4. modtog andre forsøgslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før undersøgelseslægemidlet.
5. modtog systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Brugen af ​​topiske, okulære, intraartikulære, nasale og inhalerede glukokortikoider blev udelukket. Kortvarig profylakse med glukokortikoider (f.eks. for at forhindre kontrastallergi).
6. de negative virkninger af tidligere antineoplastisk behandling er ikke nået til CTCAE 5.0 grad ≤1 eller de relevante krav i inklusionskriterierne (bortset fra toksicitet uden sikkerhedsrisici vurderet af efterforskerne, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme stabil med hormon erstatningsterapi).
7. større kirurgiske indgreb (undtagen nålebiopsier) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, større traumer eller behovet for elektiv kirurgi under forsøget.
8. forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
9. klinisk symptomatiske parenkymale eller meningeale metastaser.
10. har aktiv infektion og kræver i øjeblikket intravenøs anti-infektionsbehandling.
11. har en historie med immundefekt, herunder test positiv for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
12. aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller større end den øvre normalgrænse), aktiv hepatitis C (hepatitis C virus antistof positiv og HCV RNA positiv eller større end den øvre normalgrænse).
13. modtog enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. kendt overfølsomhed over for ethvert antistofbaseret lægemiddel (NCI CTCAE grad 5,0 ≥3) eller over for undersøgelseslægemidlet, den aktive ingrediens eller inaktive hjælpestoffer af en PD-1/PD-L1-hæmmer.
15. med alvorlige og ukontrollerbare lungesygdomme (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom osv.); Eller andre moderate til svære lungesygdomme, der alvorligt påvirker åndedrætsfunktionen, og som kan interferere med påvisning eller håndtering af lægemiddelrelateret lungetoksicitet.

16. har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    ① Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, II-III grad atrioventrikulær blokering osv.

    ② Gennemsnitligt QT-interval korrigeret med Fridericias metode (QTcF) > 470 ms;

    ③ Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første dosis; ④ patienter med New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse ≥II hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller strukturel hjertesygdom med høj risiko som vurderet af andre efterforskere; Og 5) klinisk ukontrolleret hypertension.

17. har en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.) med mulighed for recidiv, undtagen klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, type I diabetes mellitus, vitiligo, helbredt atopisk dermatitis hos børn og psoriasis (inden for de seneste 2 år), der ikke kræver systemisk behandling."
18. havde andre maligniteter inden for 5 år før undersøgelsesadministration, bortset fra maligniteter, der kunne forventes at blive helbredt med behandling (herunder, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, eller duktalt karcinom in situ af brystet behandlet med radikal kirurgi).
19. har klinisk ukontrollerbar effusion i det tredje rum, som af investigator blev vurderet til ikke at være egnet til optagelse.
20. kendt alkohol- eller stofafhængighed.
21. med psykiske lidelser eller dårlig tilslutning.
22. gravide eller ammende kvinder.
23. Deltageren blev af investigator anset for at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller at være ude af stand til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager.