Uno studio clinico per valutare l'effetto di IAP0971 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni (incluso il valore limite), indipendentemente dal sesso.
2. Solo Fase I: pazienti con tumori solidi maligni avanzati o metastatici confermati istologicamente che non hanno risposto al trattamento standard, che non hanno opzioni di trattamento standard, che non sono attualmente applicabili al trattamento standard o che sono stati valutati dallo sperimentatore per trarne beneficio questo trattamento.
3. Solo Fase II: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato (stadio IIIB o IIIC) o metastatico (stadio IV) confermato istologicamente che non è suscettibile di completare resezione chirurgica e chemioradioterapia concomitante definitiva. Nota: i pazienti con stadio localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC) che non possono accettare la chemioradioterapia concomitante/sequenziale radicale, devono essere valutati da medici professionisti competenti e confermati da registrazioni scritte.
4. Solo fase II: nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per NSCLC localmente avanzato o metastatico (ad eccezione dei pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o chemioradioterapia concomitante o sequenziale definitiva per malattia localmente avanzata e progressione della malattia ≥ 6 mesi dopo l'ultimo trattamento).
5. Solo fase II: PD-L1 positivo (TPS≥50%) come determinato mediante IHC e i pazienti erano negativi al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e alla chinasi del linfoma anaplastico (ALK) mediante immunoistochimica.
6. avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (lesione tumorale localizzata nell'area della precedente radioterapia o in altro sito di trattamento locoregionale, generalmente non considerata una lesione misurabile a meno che la lesione non sia chiaramente progredita o persista oltre i tre mesi di radioterapia).
7. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.

9. con una funzione d'organo adeguata:

   ① Sistema sanguigno (nessuna trasfusione di sangue o terapia di stimolazione ematopoietica entro 14 giorni): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L, emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L ; ② Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN), eccetto la sindrome di Gilbert Out of; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 volte ULN e i pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato necessitano di AST e ALT ≤ 5,0 volte ULN e bilirubina totale ≤ 3,0 volte ULN;

   ② Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤1,5 ​​volte ULN; Se la creatinina era > 1,5 volte l'ULN, era necessaria una clearance della creatinina (Ccr) ≥ 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).

   ③ Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato di protrombina (INR) ≤1,5 ​​volte ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN, i pazienti con metastasi epatiche o cancro al fegato necessitano di INR e APTT≤2,5 volte ULN.

10. I pazienti idonei (uomini e donne) in età fertile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo affidabile (metodi ormonali o di barriera o astinenza) con il proprio partner durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; Le pazienti di sesso femminile in età riproduttiva dovevano sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio.
11. I soggetti devono fornire il consenso informato per questo studio e fornire volontariamente il consenso informato scritto prima dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Solo fase II: carcinoma polmonare a piccole cellule o lesione sarcomatoide confermata dall'istopatologia.
2. Solo Fase II: precedente immunoterapia, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (ad es. anticorpi anti-PD-1 /PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (ad es. ICOS, CD40, CD137, GITR, anticorpi OX40, ecc.), terapia con cellule immunitarie e qualsiasi trattamento mirato al meccanismo dell'azione immunitaria del tumore.

3. Solo Fase I: i pazienti hanno ricevuto una terapia antitumorale come chemioterapia sistemica, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; I seguenti farmaci sono stati esclusi in base ai seguenti criteri:

   ① Trattamento con un inibitore della tirosina chinasi a piccola molecola entro 2 settimane prima della prima dose;

   ② Trattamento locale palliativo per lesioni non bersaglio entro 2 settimane prima della prima dose; I pazienti hanno ricevuto una terapia immunomodulante non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, esclusa IL-11) entro 2 settimane prima della prima dose;

   ③ hanno ricevuto un medicinale erboristico cinese o una medicina brevettata cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.

4. hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti sperimentali entro 4 settimane prima del farmaco in studio.
5. ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone > 10 mg/giorno o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; È stato escluso l’uso di glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, nasali e inalatori. Profilassi a breve termine con glucocorticoidi (ad esempio, per prevenire l'allergia al mezzo di contrasto).
6. gli effetti avversi della precedente terapia antineoplastica non sono tornati al grado ≤1 CTCAE 5.0 o ai pertinenti requisiti dei criteri di inclusione (ad eccezione delle tossicità senza rischi per la sicurezza giudicate dagli sperimentatori, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2 e ipotiroidismo stabile con terapia ormonale terapia sostitutiva).
7. procedure chirurgiche maggiori (escluse le biopsie con ago) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, traumi maggiori o necessità di un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.
8. precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi.
9. metastasi parenchimali o meningee clinicamente sintomatiche.
10. hanno un’infezione attiva e attualmente richiedono una terapia antinfettiva per via endovenosa.
11. avere una storia di immunodeficienza, incluso il test positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA positivo o superiore al limite superiore della norma), epatite C attiva (anticorpo del virus dell'epatite C positivo e HCV RNA positivo o superiore al limite superiore della norma).
13. hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
14. ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco a base di anticorpi (grado NCI CTCAE 5.0 ≥ 3) o al farmaco in studio, al principio attivo o agli eccipienti inattivi di un inibitore PD-1/PD-L1.
15. con malattie polmonari gravi e incontrollabili (polmonite infettiva grave, malattia polmonare interstiziale, ecc.); O altre malattie polmonari da moderate a gravi che colpiscono gravemente la funzione respiratoria e che possono interferire con il rilevamento o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco.

16. avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a:

    ① Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di II-III grado, ecc.

    ② Intervallo QT medio corretto con il metodo di Fridericia (QTcF) > 470 ms;

    ③ Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima della prima dose; ④ pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale ≥ II della New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% o malattia cardiaca strutturale ad alto rischio secondo il giudizio di altri ricercatori; E 5) ipertensione clinicamente non controllata.

17. hanno una malattia autoimmune attiva o pregressa (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite, ecc.) con possibilità di recidiva, ad eccezione della malattia autoimmune della tiroide clinicamente stabile, diabete mellito di tipo I, vitiligine, dermatite atopica curata nei bambini e psoriasi (negli ultimi 2 anni) che non richiede un trattamento sistemico."
18. aveva avuto altri tumori maligni nei 5 anni prima della somministrazione dello studio, ad eccezione dei tumori maligni che si prevedeva potessero essere curati con il trattamento (inclusi, ma non limitati a, cancro della tiroide adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, cancro della pelle a cellule basali o squamose, o carcinoma duttale in situ della mammella trattata con chirurgia radicale).
19. presentare versamento clinicamente incontrollabile nel terzo spazio, che è stato giudicato dallo sperimentatore non idoneo per l'arruolamento.
20. dipendenza nota da alcol o droghe.
21. con disturbi mentali o scarsa aderenza.
22. donne in gravidanza o in allattamento.
23. Lo sperimentatore ha ritenuto che il partecipante avesse una storia di altre gravi malattie sistemiche o non fosse idoneo allo studio per altri motivi.