Účinky hydroxymočoviny a metforminu u beta-thalasémie závislé na transfuzi

Studie bude provedena po získání souhlasu Institutional Review Board (IRB) na Bahria University Health Sciences Campus Karachi (BUHSCK) a fakultním výzkumným výborem (FRC). Po získání písemného informovaného souhlasu bude z Národního ústavu krevních nemocí a transplantací kostní dřeně vybráno 48 účastníků v každé skupině s beta-talasémií major. Účastníci budou randomizováni do dvou léčebných skupin pomocí počítačem generovaného randomizace.

Účastníci skupiny A budou dostávat metformin 500 mg/dávku dvakrát denně perorálně po dobu jednoho roku. Účastníci skupiny B budou dostávat Hydroxyureu 10-20 mg/kg jednou denně perorálně po dobu jednoho roku.

Pro zlepšení kompliance a tolerance účastníků bude zavedena terapie se eskalací dávky. První měsíc se každému účastníkovi nezapočítává do doby studia. Obecné fyzikální vyšetření bude prováděno měsíčně. Krevní tlak (mm Hg) bude měřen pomocí sfygmomanometru. Tepová frekvence (údery za minutu) bude určena prohmatáním radiální tepny a pro každého účastníka bude vypočítán index tělesné hmotnosti (kg/m^2).

Dietní poradenství

Lidem s talasémií se doporučuje konzumovat potraviny bohaté na vitamín C, jako je zelenina a ovoce, aby se zabránilo vyčerpání z přetížení železem. Měli by také zahrnout mléčné výrobky do své stravy, aby zabránili vyčerpání vápníku, a zároveň se vyhnout potravinám s vysokým obsahem železa, jako je hovězí maso, játra, špenát a datle.

SF (zkrácený) dotazník

Všichni účastníci dokončí SF-36, 36-položkový krátkodobý zdravotní průzkum, na začátku, 6 měsíců a 12 měsíců. SF-36 je široce používaný nástroj pro hodnocení celkového zdravotního stavu, který se skládá z 36 položek v 8 doménách. Skóre přispívá ke dvěma hlavním složkám: souhrnu fyzické složky (PCS) a souhrnu duševní složky (MCS). SF-36 se používá k hodnocení kvality života související se zdravím (HRQoL) jak u obecné populace, tak u jedinců s různými zdravotními stavy, včetně beta-thalassemia major (β-TM), což umožňuje srovnání HRQoL u různých nemocí a zdraví. stavy.

I) Základní šetření/Parametry (v den nula)

Základní vyšetření budou zahrnovat kompletní krevní obraz (CBC), náhodný krevní cukr (RBS), rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), sérový kreatinin, sérový feritin, jaterní funkční testy (LFT), HCV RNA test, hladinu fetálního hemoglobinu (HbF), abdominální Ultrazvuk, skenování pomocí rentgenové absorpce duální energie (DEXA) a mutace DNA. Kvalita života související se zdravím (HRQoL) bude hodnocena pomocí dotazníku SF-36 na začátku, po 6 měsících a po 12 měsících.

II) Měsíční sledování klinických příznaků

Měsíčně bude prováděna pouze CBC a budou zjišťovány všechny nežádoucí účinky související s léky.

III) Ve 3 měsících

CBC, RBS, sérový kreatinin a LFT budou hodnoceny na jakékoli nepříznivé účinky na krev, ledviny a játra.

IV) V 6 a 12 měsících

Všechna základní vyšetření, kromě mutací DNA, budou opakována.

V) V 9 měsících

Bude hodnocen náhodný krevní cukr, sérový feritin a sérový kreatinin.

Nežádoucí účinky léků

Nežádoucí účinky budou každému účastníkovi vysvětleny následovně: A) Metformin: nevolnost, zvracení, nadýmání břicha, průjem atd. B) Hydroxymočovina: cytopenie, nauzea, zvracení, bolesti břicha, vyrážky atd.

DNA mutace budou analyzovány pomocí amplifikačního refrakterního mutačního systému-polymerázové řetězové reakce (ARMS-PCR) u respondérů a non-responderů.

Údaje budou shromažďovány pomocí formuláře souhlasu a dotazníku SF-36. Analýza dat bude provedena pomocí IBM Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), verze 27. P-hodnota ≤ 0,05 bude považována za statisticky významnou. Pro spojité proměnné bude použita deskriptivní statistika (průměr ± SD), zatímco kategorické proměnné budou prezentovány jako četnosti a procenta. Ke stanovení průměrného rozdílu se použije dvoucestná ANOVA s opakovanými měřeními v každé skupině. Pro korelační analýzu bude použit nezávislý T-test.