Auswirkungen von Hydroxyharnstoff und Metformin bei transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie

Die Studie wird nach Genehmigung durch das Institutional Review Board (IRB) des Bahria University Health Sciences Campus Karachi (BUHSCK) und das Faculty Research Committee (FRC) durchgeführt. Nach Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung werden 48 Teilnehmer jeder Gruppe mit Beta-Thalassämie Major vom National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation ausgewählt. Die Teilnehmer werden mittels computergenerierter Randomisierung in zwei Behandlungsgruppen randomisiert.

Teilnehmer der Gruppe A erhalten ein Jahr lang zweimal täglich 500 mg Metformin/Dosis oral. Teilnehmer der Gruppe B erhalten ein Jahr lang einmal täglich 10–20 mg/kg Hydroxyharnstoff oral.

Eine Dosissteigerungstherapie wird implementiert, um die Compliance und Verträglichkeit der Teilnehmer zu verbessern. Der erste Monat wird für jeden Teilnehmer nicht in die Studienzeit eingerechnet. Monatlich wird eine allgemeine körperliche Untersuchung durchgeführt. Der Blutdruck (mm Hg) wird mit einem Blutdruckmessgerät gemessen. Die Pulsfrequenz (Schläge pro Minute) wird durch Abtasten der Arteria radialis bestimmt und der Body-Mass-Index (kg/m^2) wird für jeden Teilnehmer berechnet.

Ernährungsberatung

Menschen mit Thalassämie wird empfohlen, Vitamin-C-reiche Lebensmittel wie Gemüse und Obst zu sich zu nehmen, um einem Eisenmangel vorzubeugen. Sie sollten auch Milchprodukte in ihre Ernährung aufnehmen, um dem Kalziummangel entgegenzuwirken, und gleichzeitig eisenreiche Lebensmittel wie Rindfleisch, Leber, Spinat und Datteln meiden.

SF-Fragebogen (Kurzform).

Alle Teilnehmer füllen den SF-36 aus, eine 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage, zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten. Der SF-36 ist ein weit verbreitetes Instrument zur Bewertung des allgemeinen Gesundheitszustands und besteht aus 36 Elementen in 8 Bereichen. Die Ergebnisse tragen zu zwei Hauptkomponenten bei: der Zusammenfassung der physischen Komponenten (PCS) und der Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS). Der SF-36 wird zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch bei Personen mit verschiedenen Erkrankungen, einschließlich Beta-Thalassämie Major (β-TM), eingesetzt und ermöglicht Vergleiche der HRQoL über verschiedene Krankheiten und Gesundheitszustände hinweg Status.

I) Basisuntersuchungen/Parameter (am Tag Null)

Zu den Basisuntersuchungen gehören ein vollständiges Blutbild (CBC), zufälliger Blutzucker (RBS), Erythrozytensedimentationsrate (ESR), Serumkreatinin, Serumferritin, Leberfunktionstests (LFTs), HCV-RNA-Test, fetaler Hämoglobinspiegel (HbF), Abdomen Ultraschall, Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA)-Scan und DNA-Mutationen. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL) wird anhand des SF-36-Fragebogens zu Studienbeginn, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten bewertet.

II) Monatliches Follow-up für klinische Merkmale

Monatlich wird nur ein Blutbild durchgeführt und es werden etwaige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den Medikamenten abgefragt.

III) Nach 3 Monaten

CBC, RBS, Serumkreatinin und LFTs werden auf etwaige nachteilige Auswirkungen auf Blut, Nieren und Leber untersucht.

IV) Mit 6 und 12 Monaten

Alle Basisuntersuchungen, mit Ausnahme von DNA-Mutationen, werden wiederholt.

V) Mit 9 Monaten

Zufälliger Blutzucker, Serumferritin und Serumkreatinin werden bewertet.

Nebenwirkungen von Drogen

Unerwünschte Wirkungen werden jedem Teilnehmer wie folgt erklärt: A) Metformin: Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Durchfall usw. B) Hydroxyharnstoff: Zytopenie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Hautausschläge usw.

DNA-Mutationen werden mithilfe der Amplification Refractory Mutation System-Polymerase Chain Reaction (ARMS-PCR) bei Respondern und Non-Respondern analysiert.

Die Daten werden mithilfe des Einverständnisformulars und des SF-36-Fragebogens erfasst. Die Datenanalyse wird mit IBM Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), Version 27, durchgeführt. Ein p-Wert ≤ 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Für kontinuierliche Variablen werden deskriptive Statistiken (Mittelwert ± SD) verwendet, während kategoriale Variablen als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt werden. Um die mittlere Differenz zu bestimmen, wird eine Zwei-Wege-ANOVA mit wiederholten Messungen innerhalb jeder Gruppe verwendet. Zur Korrelationsanalyse wird ein unabhängiger T-Test eingesetzt.