Virkninger af Hydroxyurea og Metformin ved transfusionsafhængig beta-thalassæmi

Undersøgelsen vil blive udført efter opnåelse af godkendelse fra Institutional Review Board (IRB) på Bahria University Health Sciences Campus Karachi (BUHSCK) og Fakultetets Forskningskomité (FRC). Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke, vil 48 deltagere i hver gruppe med beta-thalassæmi major blive udvalgt fra National Institute of Blood Diseases and Bone Marrow Transplantation. Deltagerne vil blive randomiseret i to behandlingsgrupper ved hjælp af computergenereret randomisering.

Gruppe A-deltagere vil modtage Metformin 500 mg/dosis to gange dagligt oralt i et år. Gruppe B-deltagere vil modtage Hydroxyurea 10-20 mg/kg én gang dagligt oralt i et år.

Dosiseskaleringsterapi vil blive implementeret for at forbedre deltagernes compliance og tolerance. Den første måned vil ikke indgå i undersøgelsesperioden for hver deltager. En generel fysisk undersøgelse vil blive gennemført hver måned. Blodtryk (mm Hg) vil blive vurderet ved hjælp af et blodtryksmåler. Pulsfrekvensen (slag pr. minut) vil blive bestemt ved at palpere den radiale arterie, og Body Mass Index (kg/m^2) vil blive beregnet for hver deltager.

Kostrådgivning

Mennesker med thalassæmi rådes til at indtage C-vitaminrige fødevarer som grøntsager og frugter for at forhindre udtømning fra jernoverbelastning. De bør også inkludere mejeriprodukter i deres kost for at modvirke calciumudtømning, mens de undgår jernholdige fødevarer såsom oksekød, lever, spinat og dadler.

SF (Short-form) Spørgeskema

Alle deltagere vil gennemføre SF-36, en 36-elements kortformssundhedsundersøgelse, ved baseline, 6 måneder og 12 måneder. SF-36 er et meget brugt værktøj til evaluering af overordnet helbredsstatus, bestående af 36 emner på tværs af 8 domæner. Scoringerne bidrager til to hovedkomponenter: det fysiske komponentresumé (PCS) og det mentale komponentresumé (MCS). SF-36 bruges til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) i både den generelle befolkning og personer med forskellige medicinske tilstande, herunder beta-thalassæmi major (β-TM), hvilket giver mulighed for sammenligninger af HRQoL på tværs af forskellige sygdomme og sundhed statusser.

I) Baseline undersøgelser/parametre (på dag nul)

Baseline undersøgelser vil omfatte komplet blodtælling (CBC), tilfældig blodsukker (RBS), erytrocytsedimentationshastighed (ESR), serumkreatinin, serumferritin, leverfunktionstests (LFT'er), HCV RNA-test, føtalt hæmoglobin (HbF) niveau, abdominal Ultralyd, Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) scanning og DNA-mutationer. Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) vil blive vurderet af SF-36-spørgeskemaet ved baseline, 6 måneder og 12 måneder.

II) Månedlig opfølgning for kliniske egenskaber

Kun CBC vil blive udført månedligt, og eventuelle bivirkninger relateret til stofferne vil blive spurgt om.

III) Ved 3 Maaneder

CBC, RBS, serumkreatinin og LFT'er vil blive vurderet for eventuelle negative virkninger på blod, nyrer og lever.

IV) Ved 6 & 12 Maaneder

Alle baseline undersøgelser, undtagen DNA-mutationer, vil blive gentaget.

V) Ved 9 Maaneder

Tilfældigt blodsukker, serumferritin og serumkreatinin vil blive vurderet.

Negative virkninger af stoffer

Bivirkninger vil blive forklaret til hver deltager på følgende måde: A) Metformin: kvalme, opkastning, oppustethed i maven, diarré, osv. B) Hydroxyurea: cytopeni, kvalme, opkastning, mavesmerter, udslæt osv.

DNA-mutationer vil blive analyseret ved hjælp af Amplification Refractory Mutation System-Polymerase Chain Reaction (ARMS-PCR) i respondere og ikke-respondere.

Data vil blive indsamlet ved hjælp af samtykkeformularen og SF-36-spørgeskemaet. Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af IBM Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), version 27. En p-værdi ≤ 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Beskrivende statistik (middel ± SD) vil blive brugt for kontinuerte variable, mens kategoriske variable vil blive præsenteret som frekvenser og procenter. For at bestemme den gennemsnitlige forskel, vil en gentaget målinger to-vejs ANOVA inden for hver gruppe blive brugt. Til korrelationsanalyse vil der blive anvendt en uafhængig T-test.