Studie fáze 1 CDM03 CAR T buněk u dětí s relpázou nebo refrakterními pevnými nádory (CMD03)
26. února 2026 aktualizováno: Chulalongkorn University
Bezpečnost a účinnost B7H3 s chimérickým antigenním receptorem T-buňky alfa signalizujícího receptor IL-7 (CMD03) u recidivujících a refrakterních dětských pevných nádorů
Klinická studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a časné účinnosti CAR T-buněk se signálem IL-7Ra zaměřeným na B7H3 u dětí se solidními nádory po kompletní standardní léčbě.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V současné době jsou možnosti léčby pediatrických solidních nádorů, které se recidivovaly nebo nereagují na standardní léčbu, omezené. Tyto rakoviny často nereagují na jiné chemoterapeutické léky nebo cílené terapie, které jsou dnes k dispozici. V důsledku toho v současné době neexistuje účinná léčba dětských solidních nádorů, které se recidivovaly nebo nereagují na standardní léčbu.
V současné době se vyvíjí imunoterapie pro léčbu rakoviny. To zahrnuje genetickou modifikaci imunitních buněk pacienta tak, aby cílily na specifické rakovinné buňky, známé jako CAR T buňky. Tento přístup se používá k léčbě recidivujících nebo nereagujících pevných nádorů a rakoviny mozku, které nereagují na standardní léčbu.
Cílem výzkumu je studovat účinnost a bezpečnost léčby dětských pacientů s recidivujícími nebo nereagujícími solidními nádory pomocí typu imunoterapie nazývané CAR T buňky. Tyto buňky jsou upraveny tak, aby exprimovaly chimérický antigenní receptor, který zahrnuje alfa signální doménu receptoru interleukinu-7 a cílí antigen B7-H3 na površích nádoru. Tento výzkum je první svého druhu prováděný na thajských pacientech. Výzkumný tým očekává, že tato léčba bude vysoce bezpečná a účinná při kontrole rakoviny.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
9
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Piti Techavichit, Associate Professor, MD
- Telefonní číslo: +66817515363
- E-mail: Piti.T@chula.ac.th
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Koramit Suppipat, MD
- Telefonní číslo: +66816282068
- E-mail: koramit.s@chula.ac.th
Studijní místa
-
-
Pathumwan
-
Bangkok, Pathumwan, Thajsko, 10330
- Nábor
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kanhatai Chiengthong, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Koramit Suppipat, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Supannikar Tawinwung, PhD
-
Kontakt:
- Kanhatai Chiengthong, MD
- Telefonní číslo: +6622564900 +66814430961
- E-mail: kanhatai.c@chula.ac.th
-
Kontakt:
- Piti Techavichit, MD
- Telefonní číslo: +66817515363
- E-mail: piti.t@chula.ac.th
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Piti Techavichit, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Chantiya Chanswanghuwana, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
Účastníci musí mít B7-H3 pozitivní solidní nádor s měřitelným onemocněním.
- Exprese B7-H3 bude hodnocena standardní imunohistochemií (IHC) nebo průtokovou cytometrií s použitím dříve získaného vzorku.
- Důkazy o relapsu nebo refrakterním onemocnění po standardní terapii první volby
- Věk 1 - 25 let
- Pohlaví: Muž nebo žena
- Stav výkonu: Lansky nebo Karnofsky skóre ne méně než 50
- Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů
Normální funkce orgánů
- AST (SGOT) pod 5násobkem horní hranice normálu (ULN)
- ALT (SGPT) pod 5násobkem horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin pod 3násobkem horní hranice normálu (ULN)
- Kreatinin pod 5násobkem horní hranice normálu (ULN)
- SpO2 vzduch v místnosti ne méně než 90 %
Předchozí vymytí terapie před plánovanou leukaferézou
- Ne méně než 7 dní po posledním podání chemoterapie/biologické terapie
- 3 poločasy nebo 30 dní, podle toho, co je kratší po poslední dávce terapie protinádorovými protilátkami
- Nejméně 30 dní od poslední buněčné infuze
- Veškerá léčba systémově podávanými kortikosteroidy musí být stabilní nebo klesající během 1 týdne před zařazením do studie s maximální dávkou 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu. Fyziologická substituční léčba kortikosteroidy je povolena
- Účastníci a/nebo zákonní zástupci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a/nebo souhlasnému dokumentu a být ochotni jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost srdeční dysfunkce vyšší nebo rovné 3. stupni nebo symptomatická arytmie vyžadující intervenci
- Přítomnost primární imunodeficience nebo syndromu selhání kostní dřeně
- Přítomnost nekontrolovaného interkurentního onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, plicní abnormality nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
- Těhotné nebo kojící ženy byly z této studie vyloučeny, protože terapie CAR-T buňkami může být spojena s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky buňkami CAR-T, kojení by mělo být přerušeno. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Účastníci, kteří mohou otěhotnět nebo být otcem dítěte, musí být ochotni praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu čtyř měsíců po podání infuze CAR-T-buněk.
- Sérologický stav odrážející aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo C. Účastníci, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní PCR.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: B7H3/IL-7Ra CAR T buňka v solidních nádorech
B7H3-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buňka s další signální doménou IL-7Ra Úroveň dávky: 1x10e6 buněk/kg, 3x10e6 buněk/kg, 10x10e6 buněk/kg
|
Lentivirové autologní T buňky transdukované tak, aby exprimovaly B7H3-specifický chimérický antigenní receptor (CAR) s přidáním signální domény alfa receptoru IL-7, podávané prostřednictvím centrálního žilního přístupového katetru po lymfodepleci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost infuze B7H3-IL7Ra CAR T buněk u pacientů se solidními nádory.
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 21 dní, 30 dní, 60 dní, 90 dní, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
|
Výskyt nežádoucích příhod hodnocený podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events
|
7 dní, 14 dní, 21 dní, 30 dní, 60 dní, 90 dní, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy solidních nádorů
Časové okno: 1, 3, 6 a 12 měsíců po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk
|
Celková míra odpovědi bude hodnocena pomocí kritérií radiologické odpovědi, která používají standardní součet dvou nejdelších 2D kolmých průměrů k rozlišení stabilního onemocnění, progresivního onemocnění (>25% nárůst), částečné odpovědi (>50% snížení) a kompletní odpovědi ( žádné hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění).
|
1, 3, 6 a 12 měsíců po infuzi B7H3-IL7Ra CAR-T buněk
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Perzistence a distribuce B7H3-IL7Ra CAR T buněk v periferní krvi
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 21 dní, 30 dní, 60 dní, 90 dní, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
|
Perzistence a distribuce B7H3-IL7Ra CAR T buněk v periferní krvi relabujících/refrakterních pediatrických pacientů se solidním nádorem bude měřena průtokovou cytometrií.
|
7 dní, 14 dní, 21 dní, 30 dní, 60 dní, 90 dní, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
|
|
Měření hladiny cytokinů v séru
Časové okno: 7 dní, 14 dní, 21 dní a 30 dní po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
|
Měření hladiny cytokinů v séru včetně IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-alfa a IFN-gama před a po infuzi B7-H3-IL7Ra CAR T-buněk
|
7 dní, 14 dní, 21 dní a 30 dní po infuzi buněk B7H3-IL7Ra CAR-T
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Piti Techavichit, Associate Professor, MD, Chulalongkorn University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. září 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
25. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
2. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LV-CMD03-PST-P1-2024
- Chulalongkorn University (Jiný identifikátor: Chulalongkorn University)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .