Eine Phase-1-Studie zu CDM03-CAR-T-Zellen bei Kindern mit Relpase oder refraktären soliden Tumoren (CMD03)
26. Februar 2026 aktualisiert von: Chulalongkorn University
Sicherheit und Wirksamkeit von B7H3 mit IL-7-Rezeptor-Alpha-Signalisierung der chimären Antigenrezeptor-T-Zelle (CMD03) bei rezidivierenden und refraktären soliden Tumoren bei Kindern
Eine klinische Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und frühen Wirksamkeit von CAR-T-Zellen mit IL-7Ra-Signal, das auf B7H3 abzielt, bei Kindern mit soliden Tumoren nach vollständiger Standardbehandlung.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für solide Tumoren bei Kindern, die erneut aufgetreten sind oder auf Standardbehandlungen nicht ansprechen, begrenzt. Diese Krebsarten sprechen häufig nicht auf andere heute verfügbare Chemotherapeutika oder zielgerichtete Therapien an. Daher gibt es derzeit keine wirksame Behandlung für solide Tumoren bei Kindern, die erneut aufgetreten sind oder auf Standardbehandlungen nicht ansprechen.
Derzeit wird eine Immuntherapie zur Krebsbehandlung entwickelt. Dabei werden die Immunzellen des Patienten genetisch verändert, um bestimmte Krebszellen, sogenannte CAR-T-Zellen, anzugreifen. Dieser Ansatz wird zur Behandlung von wiederkehrenden oder nicht ansprechenden soliden Tumoren und Hirntumoren eingesetzt, die auf Standardbehandlungen nicht ansprechen.
Ziel der Forschung ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit wiederkehrenden oder nicht reagierenden soliden Tumoren mithilfe einer Art Immuntherapie namens CAR-T-Zellen zu untersuchen. Diese Zellen werden so konstruiert, dass sie einen chimären Antigenrezeptor exprimieren, der eine Alpha-Signaldomäne des Interleukin-7-Rezeptors umfasst und auf das B7-H3-Antigen auf Tumoroberflächen abzielt. Diese Forschung ist die erste ihrer Art, die an thailändischen Patienten durchgeführt wurde. Das Forschungsteam geht davon aus, dass diese Behandlung bei der Krebsbekämpfung äußerst sicher und wirksam sein wird.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
9
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Piti Techavichit, Associate Professor, MD
- Telefonnummer: +66817515363
- E-Mail: Piti.T@chula.ac.th
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Koramit Suppipat, MD
- Telefonnummer: +66816282068
- E-Mail: koramit.s@chula.ac.th
Studienorte
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Pathumwan
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Bangkok, Pathumwan, Thailand, 10330
- Rekrutierung
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Unterermittler:
- Kanhatai Chiengthong, MD
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Unterermittler:
- Koramit Suppipat, MD
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Unterermittler:
- Supannikar Tawinwung, PhD
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Kontakt:
- Kanhatai Chiengthong, MD
- Telefonnummer: +6622564900 +66814430961
- E-Mail: kanhatai.c@chula.ac.th
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Kontakt:
- Piti Techavichit, MD
- Telefonnummer: +66817515363
- E-Mail: piti.t@chula.ac.th
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Hauptermittler:
- Piti Techavichit, MD
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Unterermittler:
- Chantiya Chanswanghuwana, MD
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Teilnehmer müssen einen B7-H3-positiven soliden Tumor mit messbarer Erkrankung haben.
- Die B7-H3-Expression wird mittels Standard-Immunhistochemie (IHC) oder Durchflusszytometrie unter Verwendung einer zuvor entnommenen Probe bewertet.
- Hinweise auf einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung nach standardmäßiger Erstlinientherapie
- Alter 1 - 25 Jahre
- Geschlecht: Männlich oder weiblich
- Leistungsstatus: Lansky- oder Karnofsky-Punktzahl mindestens 50
- Lebenserwartung nicht weniger als 12 Wochen
Normale Organfunktion
- AST (SGOT) unter dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- ALT (SGPT) unter dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin unter dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Kreatinin unter dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- SpO2 Raumluft nicht weniger als 90 %
Vorheriges Auswaschen der Therapie vor der geplanten Leukapherese
- Nicht weniger als 7 Tage nach der letzten Verabreichung der Chemotherapie/biologischen Therapie
- 3 Halbwertszeiten oder 30 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der letzten Dosis der Antitumor-Antikörpertherapie
- Mindestens 30 Tage nach der letzten Zellinfusion
- Alle systemisch verabreichten Kortikosteroid-Behandlungstherapien müssen innerhalb einer Woche vor der Aufnahme stabil sein oder abnehmen, wobei die maximale Dosis Methylprednisolon 0,5 mg/kg/Tag beträgt. Eine physiologische Ersatztherapie mit Kortikosteroiden ist zulässig
- Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und/oder ein Einverständnisdokument zu unterzeichnen und bereit zu sein
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen einer Herzfunktionsstörung oder einer symptomatischen Herzrhythmusstörung vom Grad 3 oder mehr, die einen Eingriff erfordert
- Vorliegen einer primären Immunschwäche oder eines Knochenmarksversagenssyndroms
- Vorliegen einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenanomalien oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Schwangere oder stillende Frauen wurden von dieser Studie ausgeschlossen, da die CAR-T-Zelltherapie möglicherweise mit der Möglichkeit teratogener oder abtreibender Wirkungen verbunden ist. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Da nach der Behandlung der Mutter mit CAR-T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten. Teilnehmer im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie und für vier Monate nach der CAR-T-Zell-Infusion bereit sein, Verhütungsmittel zu praktizieren.
- Serologischer Status, der eine aktive HIV-, Hepatitis-B- oder C-Infektion widerspiegelt. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Kernantikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper getestet wurden, müssen vor der Einschreibung eine negative PCR haben.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: B7H3/IL-7Ra CAR T-Zelle in soliden Tumoren
B7H3-spezifische chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelle mit zusätzlicher IL-7Ra-Signaldomäne. Dosierung: 1x10e6 Zellen/kg, 3x10e6 Zellen/kg, 10x10e6 Zellen/kg
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Lentivirale autologe T-Zellen werden transduziert, um einen B7H3-spezifischen chimären Antigenrezeptor (CAR) mit der Hinzufügung einer IL-7-Rezeptor-Alpha-Signaldomäne zu exprimieren, verabreicht über einen zentralvenösen Zugangskatheter nach Lymphodepletion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit der Infusion von B7H3-IL7Ra-CAR-T-Zellen bei Patienten mit soliden Tumoren.
Zeitfenster: 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 30 Tage, 60 Tage, 90 Tage, 6 Monate und 12 Monate nach der Infusion von B7H3-IL7Ra CAR-T-Zellen
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Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 5.0 des National Cancer Institute
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7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 30 Tage, 60 Tage, 90 Tage, 6 Monate und 12 Monate nach der Infusion von B7H3-IL7Ra CAR-T-Zellen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Gesamtansprechrate solider Tumoren
Zeitfenster: 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Infusion von B7H3-IL7Ra-CAR-T-Zellen
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Die Gesamtansprechrate wird anhand radiologischer Ansprechkriterien bewertet, die die Standardsumme der beiden längsten 2D-Senkrechtdurchmesser verwenden, um eine stabile Erkrankung, eine fortschreitende Erkrankung (>25 % Anstieg), eine teilweise Remission (>50 % Rückgang) und eine vollständige Remission zu unterscheiden ( keine auswertbare oder messbare Krankheit).
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1, 3, 6 und 12 Monate nach der Infusion von B7H3-IL7Ra-CAR-T-Zellen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Persistenz und Verteilung von B7H3-IL7Ra-CAR-T-Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 30 Tage, 60 Tage, 90 Tage, 6 Monate und 12 Monate nach der Infusion von B7H3-IL7Ra CAR-T-Zellen
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Die Persistenz und Verteilung von B7H3-IL7Ra-CAR-T-Zellen im peripheren Blut von rezidivierten/refraktären pädiatrischen Patienten mit soliden Tumoren wird durch Durchflusszytometrie gemessen.
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7 Tage, 14 Tage, 21 Tage, 30 Tage, 60 Tage, 90 Tage, 6 Monate und 12 Monate nach der Infusion von B7H3-IL7Ra CAR-T-Zellen
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Messung des Zytokinspiegels im Serum
Zeitfenster: 7 Tage, 14 Tage, 21 Tage und 30 Tage nach der Infusion von B7H3-IL7Ra CAR-T-Zellen
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Messung des Serumzytokinspiegels einschließlich IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-alpha und IFN-gamma vor und nach der B7-H3-IL7Ra-CAR-T-Zell-Infusion
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7 Tage, 14 Tage, 21 Tage und 30 Tage nach der Infusion von B7H3-IL7Ra CAR-T-Zellen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Piti Techavichit, Associate Professor, MD, Chulalongkorn University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2025
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. September 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. September 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. September 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. März 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. Februar 2026
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LV-CMD03-PST-P1-2024
- Chulalongkorn University (Andere Kennung: Chulalongkorn University)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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