Zkouška implementace PDMC v Keni (PDMC-SL)

Design studie:

Multicentrická dvouramenná randomizovaná studie hodnotící dvě strategie poskytování zdravotního systému a tříramenná vnořená individuálně randomizovaná studie hodnotící dvě nové intervenční strategie ke zvýšení adherence koncových uživatelů k chemoprevenci malárie po propuštění (PDMC) pomocí dihydroartemisininu- piperachin ve srovnání se standardní péčí bez strategií adherence.

Studijní místa: Zdravotnická zařízení se službami krevní transfuze v oblastech s endemickým výskytem malárie v západní Keni.

Studijní populace:

Kritéria pro zařazení do klastrů: zdravotnická zařízení se službami krevní transfuze nabízející ústavní péči pro děti s těžkou anémií a těžkou malárií. Kritéria vyloučení: primární zdravotnická zařízení bez podřízených zdravotnických zařízení nižší úrovně.

Individuální kritéria pro zařazení: děti v rekonvalescenci ve věku <10 let, vážící ≥5 kg přijaté s těžkou anémií (hemoglobin <5g/dl) nebo těžkou malárií; klinicky stabilní, schopný užívat nebo přejít na perorální léky; posttransfuzní Hb > 5 g/dl. Kritéria vyloučení: ztráta krve v důsledku traumatu, zhoubného bujení, známé krvácivé poruchy nebo srpkovitá anémie, známá přecitlivělost na studovaný lék, známé srdeční onemocnění, nerezident ve studované oblasti, předchozí účast ve studii, známá potřeba zakázaných léků při registraci a plánovaná operace během 4měsíčního průběhu studie. Infekce HIV a profylaxe kotrimoxazolem nejsou vylučovacími kritérii.

Studijní intervence:

Klastrově randomizovaná studie: Nemocnice budou randomizovány do jedné ze dvou platforem pro podávání PDMC (A nebo B). Konečný výběr dvou hodnotících strategií podávání bude založen na formativním výzkumu prováděném podle samostatného samostatného protokolu (LSTM Protocol #23-053, KEMR-SERU #480/4870). Mohou například zahrnovat A: Dodání PDMC v primárním přijímajícím zařízení nebo B: Doporučení nejbližšímu perifernímu zařízení pro výdej PDMC dva týdny po propuštění.

Individuálně randomizovaná studie: Konečný výběr strategií podpory adherence k hodnocení bude založen na formativním výzkumu prováděném podle samostatného samostatného protokolu. Mohou sem například patřit a): návštěvy připomenutí CHW doma, b) připomenutí SMS/telefonních hovorů ac) žádné připomenutí (kontrola).

Všem zúčastněným dětem bude poskytnuta standardní nemocniční péče pro těžkou anémii nebo těžkou malárii (krevní transfuze, často kombinovaná parenterální artesunát, následovaná 3denní kúrou AL (ať už původně malárii nebo ne), která bude zahájena v- nemocnice, jakmile budou moci užívat perorální léky. Mnoho dětí pravděpodobně dostane parenterální antibiotika, stejně jako součást standardní péče.

Primární koncové body:

Klastrově randomizovaná studie: Podíl způsobilých účastníků, kterým nebyly předepsány celé 3 kurzy PDMC.

Individuálně randomizovaná studie: Podíl dětí s neúplnou adherencí k 9 dávkám PDMC (tři cykly 3denní léčby 3x3=9).

Sekundární koncové body:

1. Klinická účinnost (návštěvy na klinikách nemocných dětí ze všech příčin a specifických pro malárii, readmise ze všech příčin a specifických příčin a mortalita ze všech příčin do konce týdne 14 po propuštění.
2. Bezpečnost (výskyt závažných nežádoucích účinků).
3. Efektivita nákladů.
4. Přijatelnost a proveditelnost.

Následné postupy:

Děti budou sledovány po dobu 14 týdnů (tj. čtyři týdny po posledním kurzu PDMC) prostřednictvím pasivního sledování návštěv na klinikách a hospitalizací. Každé dítě bude poté viděno na závěrečné návštěvě ke konci 14. týdne. Děti budou také navštěvovány doma při neohlášených návštěvách doma jeden až tři dny od posledního dne poslední dávky každé 3denní kúry medikace PDMC za účelem posouzení adherence.

Velikost vzorku:

Clusterová randomizovaná studie: Odhaduje se, že přibližně 89 účastníků na klastr (velikost klastru se bude mezi klastrmi lišit) nebo přibližně 712 celkově (356 v každé ze dvou větví studie) poskytuje více než 80% schopnost detekovat rozdíl v riziku 23 % oproti 35 % v kontrolní větvi na 12 % v intervenčních skupinách (RR=0,45), s použitím oboustranného alfa 0,05 a za předpokladu korelačního koeficientu uvnitř shluku (ICC) 0,03, variačního koeficientu 0,57, 15% ztráty při sledování a korekce na malém vzorku, aby se zohlednil malý počet shluků .

Individuálně randomizovaná studie: Velikost vzorku 147 účastníků v kontrolní větvi (c) a 147 v každé ze dvou intervenčních větví (a a b), celkem 441 účastníků, by poskytla 90% schopnost detekovat 50% snížení primární koncový bod (podíl dětí s neúplnou adherencí k 9 dávkám PDMC) od 36,8 % v kontrolní větvi do 18,4 % (RR=0,50) v kterékoli ze dvou intervenčních větví s použitím alokace 1:1:1 po započtení více srovnání (α = 0,025). Celkem bude přijato 519 účastníků (173 na rameno), aby bylo možné 15% ztrátu na sledování.

Analýza dat:

Poměry rizik a odpovídající 95% intervaly spolehlivosti budou vypočítány pro porovnání účinků léčby pomocí víceúrovňových smíšených modelů, které zohledňují účinky shlukování.