Prova di attuazione del PDMC in Kenya (PDMC-SL)

Progettazione dello studio:

Uno studio multicentrico, a 2 bracci, randomizzato in cluster che valuta due strategie di erogazione del sistema sanitario e uno studio randomizzato individualmente nidificato a 3 bracci che valuta due nuove strategie di intervento per migliorare l'aderenza dell'utente finale alla chemioprevenzione della malaria post dimissione (PDMC) con diidroartemisinina- piperachina rispetto allo standard di cura senza strategie di aderenza.

Siti di studio: strutture sanitarie con servizi di trasfusione di sangue nelle aree endemiche per la malaria nel Kenya occidentale.

Popolazione dello studio:

Criteri di inclusione nel cluster: strutture sanitarie con servizi di trasfusione di sangue che offrono assistenza ospedaliera a bambini affetti da anemia grave e malaria grave. Criteri di esclusione: strutture sanitarie primarie senza strutture sanitarie asservite di livello inferiore.

Criteri di inclusione individuali: bambini convalescenti di età <10 anni, di peso ≥ 5 kg ricoverati con anemia grave (emoglobina <5 g/dL) o malaria grave; clinicamente stabile, in grado di assumere o passare a farmaci per via orale; Hb post-trasfusionale >5 g/dl. Criteri di esclusione: perdita di sangue dovuta a trauma, tumore maligno, disturbi emorragici noti o anemia falciforme, ipersensibilità nota al farmaco in studio, patologie cardiache note, non residente nell'area di studio, precedente partecipazione allo studio, necessità nota all'arruolamento di farmaci vietati e intervento chirurgico programmato durante i 4 mesi dello studio. L’infezione da HIV e la profilassi con cotrimossazolo non sono criteri di esclusione.

Interventi di studio:

Studio randomizzato a cluster: gli ospedali saranno randomizzati su una delle due piattaforme di somministrazione per PDMC (A o B). La scelta finale delle due strategie di somministrazione da valutare sarà informata dalla ricerca formativa condotta nell'ambito di un protocollo autonomo separato (protocollo LSTM n. 23-053, KEMR-SERU n. 480/4870). Ad esempio, questi potrebbero includere A: Consegna del PDMC presso la struttura di ricovero primaria o B: Invio alla struttura periferica più vicina per la dispensazione del PDMC due settimane dopo la dimissione.

Studio randomizzato individualmente: la scelta finale delle strategie di supporto all'aderenza da valutare sarà informata dalla ricerca formativa condotta nell'ambito di un protocollo autonomo separato. Ad esempio, questi potrebbero includere a): promemoria delle visite a domicilio dell'operatore sanitario, b) promemoria tramite SMS/chiamate telefoniche e c) nessun promemoria (controllo).

Tutti i bambini partecipanti riceveranno cure ospedaliere standard per anemia grave o malaria grave (trasfusione di sangue, spesso artesunato parenterale combinato, seguito da un corso di 3 giorni di AL (indipendentemente dal fatto che inizialmente avessero la malaria o meno), che sarà iniziato in- ospedale non appena sono in grado di assumere farmaci per via orale. È probabile che molti bambini ricevano antibiotici per via parenterale come parte dello standard di cura.

Endpoint primari:

Studio randomizzato a grappolo: percentuale di partecipanti idonei a cui non sono stati prescritti i 3 cicli completi di PDMC.

Studio randomizzato individualmente: percentuale di bambini con aderenza incompleta alle 9 dosi di PDMC (tre cicli di trattamenti di 3 giorni 3x3=9).

Endpoint secondari:

1. Efficacia clinica (visite cliniche per bambini malati per tutte le cause e per casi specifici di malaria, riammissioni per tutte le cause e per cause specifiche e mortalità per tutte le cause entro la fine della settimana 14 dopo la dimissione.
2. Sicurezza (incidenza di eventi avversi gravi).
3. Efficacia in termini di costi.
4. Accettabilità e fattibilità.

Procedure di follow-up:

I bambini saranno seguiti per 14 settimane (cioè quattro settimane dopo l'ultimo corso PDMC) attraverso la sorveglianza passiva delle visite cliniche e dei ricoveri. Ogni bambino sarà poi visitato per una visita di fine studio verso la fine della settimana 14. I bambini verranno inoltre visitati a casa per visite domiciliari senza preavviso da uno a tre giorni dall'ultimo giorno dell'ultima dose di ciascun ciclo di 3 giorni di farmaci PDMC per valutare l'aderenza.

Dimensione del campione:

Studio randomizzato su cluster: si stima che circa 89 partecipanti per cluster (la dimensione del cluster varierà tra i cluster), o circa 712 in totale (356 in ciascuno dei due bracci dello studio) forniscano oltre l'80% della potenza per rilevare una differenza di rischio del 23% rispetto a 35 % nel braccio di controllo al 12% nei cluster di intervento (RR=0,45), utilizzando un alfa bilaterale di 0,05 e assumendo un coefficiente di correlazione intra-cluster (ICC) di 0,03, un coefficiente di variazione di 0,57, una perdita del 15% al ​​follow-up e una correzione per piccoli campioni per tenere conto del piccolo numero di cluster .

Studio randomizzato individualmente: un campione di 147 partecipanti nel braccio di controllo (c) e 147 in ciascuno dei due bracci di intervento (a e b), per un totale di 441 partecipanti, fornirebbe il 90% di potenza per rilevare una riduzione del 50% del tasso primario endpoint (percentuale di bambini con aderenza incompleta alle 9 dosi di PDMC) dal 36,8% nel braccio di controllo al 18,4% (RR=0,50) in uno qualsiasi dei due bracci di intervento utilizzando un'allocazione 1:1:1 dopo aver tenuto conto dei multipli confronti (α = 0,025). Verranno reclutati un totale di 519 partecipanti (173 per braccio) per consentire una perdita del 15% al ​​follow-up.

Analisi dei dati:

I rapporti di rischio e i corrispondenti intervalli di confidenza al 95% saranno calcolati per confrontare gli effetti del trattamento utilizzando modelli misti multilivello che tengono conto degli effetti di clustering.