PDMC Implementation Trial i Kenya (PDMC-SL)

Studiedesign:

Et multicenter, 2-arm, klynge-randomiseret forsøg, der evaluerer to sundhedssystemers leveringsstrategier og et 3-arms indlejret individuelt randomiseret forsøg, der evaluerer to nye interventionsstrategier for at forbedre slutbrugerens overholdelse af malaria-kemoprevention efter udskrivelse (PDMC) med dihydroartemisinin- piperaquin sammenlignet med standarden for pleje uden overholdelsesstrategier.

Undersøgelsessteder: Sundhedsfaciliteter med blodtransfusionstjenester i malaria-endemiske områder i det vestlige Kenya.

Undersøgelsespopulation:

Inklusionskriterier for klynge: sundhedsfaciliteter med blodtransfusionstjenester, der tilbyder indlæggelse af børn med svær anæmi og svær malaria. Eksklusionskriterier: primære sundhedsfaciliteter uden underordnede sundhedsfaciliteter på lavere niveau.

Individuelle inklusionskriterier: rekonvalescente børn i alderen <10 år, der vejer ≥5 kg, indlagt med svær anæmi (hæmoglobin<5g/dL) eller svær malaria; klinisk stabil, i stand til at tage eller skifte til oral medicin; post-transfusion Hb >5g/dL. Eksklusionskriterier: blodtab på grund af traumer, malignitet, kendte blødningsforstyrrelser eller seglcellesygdom, kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, kendte hjertesygdomme, ikke-boende i undersøgelsesområdet, tidligere deltagelse i undersøgelsen, kendt behov ved tilmelding til forbudt medicin og planlagt operation i løbet af undersøgelsens 4-måneders forløb. HIV-infektion og cotrimoxazolprofylakse er ikke eksklusionskriterier.

Undersøgelsesinterventioner:

Cluster randomiseret forsøg: Hospitaler vil blive randomiseret til en af ​​to leveringsplatforme for PDMC (A eller B). Det endelige valg af de to leveringsstrategier, der skal evalueres, vil blive informeret af formativ forskning udført under en separat selvstændig protokol (LSTM Protocol #23-053, KEMR-SERU #480/4870). Disse kunne f.eks. omfatte A: Levering af PDMC på den primære indlæggelse eller B: Henvisning til den nærmeste perifere facilitet for udlevering af PDMC to uger efter udskrivelsen.

Individuelt randomiseret forsøg: Det endelige valg af de overholdelsesstøttestrategier, der skal evalueres, vil blive informeret af formativ forskning udført under en separat selvstændig protokol. Disse kunne for eksempel omfatte a): CHW-påmindelsesbesøg i hjemmet, b) SMS/telefonopkaldspåmindelser og c) ingen påmindelser (kontrol).

Alle deltagende børn vil modtage standardbehandling på hospitalet for svær anæmi eller svær malaria (blodtransfusion, ofte kombineret parenteral artesunate, efterfulgt af et 3-dages forløb med AL (uanset om de oprindeligt havde malaria eller ej), som vil blive startet i- hospital, så snart de er i stand til at tage oral medicin. Mange børn vil sandsynligvis modtage parenterale antibiotika såvel som en del af standarden for pleje.

Primære endepunkter:

Cluster randomiseret forsøg: Andelen af ​​kvalificerede deltagere, der ikke fik ordineret de fulde 3 kurser af PDMC.

Individuelt randomiseret forsøg: Andelen af ​​børn med ufuldstændig overholdelse af de 9 doser af PDMC (tre forløb af 3-dages behandlinger 3x3=9).

Sekundære endepunkter:

1. Klinisk effektivitet (alle årsager og malaria-specifikke syge-børns klinikbesøg, alle årsager og årsagsspecifikke genindlæggelser og alle årsager dødelighed ved udgangen af ​​uge 14 efter udskrivelse.
2. Sikkerhed (hyppighed af alvorlige uønskede hændelser).
3. Omkostningseffektivitet.
4. Acceptabilitet og gennemførlighed.

Opfølgningsprocedurer:

Børn vil blive fulgt i 14 uger (dvs. fire uger efter sidste PDMC-forløb) gennem passiv overvågning af klinikbesøg og hospitalsindlæggelser. Hvert barn vil herefter blive tilset til et afslutningsbesøg i slutningen af ​​uge 14. Børn vil også blive besøgt i hjemmet til uanmeldte hjemmebesøg en til tre dage fra den sidste dag af den sidste dosis af hver 3-dages kur med PDMC-medicin for at vurdere overholdelse.

Prøvestørrelse:

Randomiseret klyngeforsøg: Ca. 89 deltagere pr. klynge (klyngestørrelsen vil variere mellem klynger), eller cirka 712 samlet (356 i hver af de to undersøgelsesarme) anslås at give over 80 % kraft til at opdage en risikoforskel på 23 % fra 35 % i kontrolarmen til 12 % i interventionsklyngerne (RR=0,45), ved at bruge en tosidet alfa på 0,05 og antage en intra-klynge-korrelationskoefficient (ICC) på 0,03, en variationskoefficient på 0,57, 15 % tab til opfølgning og en lille stikprøve korrektion for at tage højde for det lille antal klynger .

Individuelt randomiseret forsøg: En stikprøvestørrelse på 147 deltagere i kontrolarmen (c) og 147 i hver af de to interventionsarme (a og b), på i alt 441 deltagere, ville give 90 % kraft til at opdage en 50 % reduktion i den primære endepunkt (andel af børn med ufuldstændig overholdelse af de 9 doser af PDMC) fra 36,8 % i kontrolarmen til 18,4 % (RR=0,50) i enhver af de to interventionsarme ved brug af en 1:1:1-allokering efter at have taget højde for multiplen sammenligninger (α = 0,025). I alt 519 deltagere (173 pr. arm) vil blive rekrutteret for at give mulighed for et tab på 15 % til opfølgning.

Dataanalyse:

Risikoforhold og tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for at sammenligne behandlingseffekter ved hjælp af multi-level blandede modeller, der tager højde for klyngeeffekter.