Bezpečnost a snášenlivost AZD5148 u japonských účastníků

Kritéria zahrnutí:

• Účastníkem musí být japonský muž nebo žena a v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18–65 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví, podle lékařského hodnocení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření a základních laboratorních studií bezpečnosti, podle úsudku zkoušejícího.
• Elektrokardiogramy bez klinicky významných abnormalit při screeningu.
• Schopnost dokončit období sledování až do 361. dne, jak to vyžaduje protokol.
• Žádná anamnéza symptomatické infekce C. difficile během předchozích 2 let.
• Účastníci musí být zdravotně stabilní, definovaní jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci nebo zhoršení onemocnění během 1 měsíce před zařazením do studie, bez akutní změny stavu v době zařazení do studie podle posouzení zkoušejícího.
• Schopnost porozumět studijním požadavkům/postupům na základě posouzení zkoušejícího a dodržovat je.
• Tělesná hmotnost v rozmezí 45 až 110 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.

• Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

  1. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizované, nebo po menopauze. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem randomizace bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

     • Ženy < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
     • Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.
  2. Ženy ve fertilním věku musí používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s použitím jedné vysoce účinné metody antikoncepce 3 měsíce před podáním IMP a souhlasit s pokračováním po dobu 360 dnů po podání IMP. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem. Periodická abstinence, vysazení, pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním dávky negativní výsledky těhotenských testů.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí hypersenzitivita, reakce související s infuzí nebo závažná nežádoucí reakce po podání mAb.
• Abnormální vitální funkce po 5 minutách klidu na zádech, při screeningu a/nebo přijetí na místo studie.
• Jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot při screeningové návštěvě.
• Klinicky významná porucha krvácení nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po im injekcích nebo venepunkci
• Primární nebo získaná imunodeficience, včetně infekce HIV, nebo způsobená léky, včetně jakékoli kúry glukokortikoidní terapie přesahující 2 týdny prednisonu nebo ekvivalentu v dávce 20 mg denně nebo každý druhý den během 6 měsíců před screeningem. Jakákoli známá HIV infekce při screeningu
• Jakákoli známá infekce virem hepatitidy B nebo C při screeningu
• Anamnéza zhoubného bujení jiného než léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo lokálně léčeného karcinomu děložního čípku v předchozích 5 letech
• Jakákoli laboratorní hodnota ve screeningovém panelu, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná nebo by mohla zkreslit analýzu výsledků studie
• Absence vhodných žil pro odběr krve a aplikaci IMP
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů nebo očekávaný příjem během 6 měsíců před screeningem nebo očekávaný příjem během studie
• Předchozí příjem mAb během 6 měsíců nebo pěti poločasů protilátek (podle toho, co je delší), před datem informovaného souhlasu
• Příjem jakýchkoli hodnocených produktů v předchozích 90 dnech nebo očekávaný příjem hodnoceného produktu během období sledování studie nebo souběžná účast v jiné intervenční studii
• Účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku IMP
• Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka IMP
• Krev odebraná v celkovém množství přesahujícím 400 ml (1 jednotka) z jakéhokoli důvodu během 3 měsíců před screeningem nebo plánem darovat krev do konce období sledování
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech, která by podle výzkumníka mohla ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo schopnosti účastníka splnit všechny požadavky studie
• Zbavený svobody na základě správního nebo soudního příkazu, v nouzovém prostředí nebo nedobrovolně hospitalizován
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení IMP nebo interpretaci bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie. Vyšetřovatel by měl dodržovat standardní rozsahy vitálních funkcí
• Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, požadavky na omezení písku.
• Předchozí randomizace v této studii.
• Pouze pro ženy - aktuálně březí nebo kojící.
• Zaměstnanci sponzora, místa studie nebo jakékoli jiné osoby zapojené do provádění studie nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců.