Sicherheit und Verträglichkeit von AZD5148 bei japanischen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss ein japanischer Mann oder eine japanische Frau sein und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfers durch eine medizinische Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung und grundlegender Sicherheitslaboruntersuchungen, offensichtlich gesund sind.
• Elektrokardiogramme ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening.
• Kann den Nachbeobachtungszeitraum bis Tag 361 gemäß den Anforderungen des Protokolls abschließen.
• Keine Krankengeschichte einer symptomatischen C. difficile-Infektion innerhalb der letzten 2 Jahre.
• Die Teilnehmer müssen medizinisch stabil sein, d. h. eine Krankheit, die keine wesentliche Änderung der Therapie oder eines Krankenhausaufenthalts erfordert oder sich im Monat vor der Einschreibung verschlimmert, ohne dass sich der Zustand zum Zeitpunkt der Einschreibung nach Einschätzung des Prüfarztes akut verändert hat.
• Kann die Studienanforderungen/-verfahren basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes verstehen und einhalten.
• Körpergewicht im Bereich von 45 bis 110 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,0 bis 32,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.

• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen.

  1. Als Frauen ohne gebärfähiges Potenzial gelten Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert sind oder sich in der Postmenopause befinden. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie 12 Monate vor dem geplanten Randomisierungstermin ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch waren. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

     • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung und follikelstimulierenden Hormonspiegeln im postmenopausalen Bereich amenorrhoisch sind.
     • Frauen ≥ 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind.
  2. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Als hochwirksam gilt eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann. Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, ab 3 Monaten vor der IMP-Verabreichung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und bis zu 360 Tage nach der IMP-Verabreichung fortzufahren. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden. Periodische Abstinenz, Entzug, ausschließlich Spermizide und die Methode der Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einnahme negative Schwangerschaftstestergebnisse vorliegen.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Überempfindlichkeit, infusionsbedingte Reaktion oder schwere Nebenwirkung nach mAb-Verabreichung.
• Abnormale Vitalfunktionen nach 5 Minuten Ruhe auf dem Rücken, beim Screening und/oder bei der Aufnahme in den Studienort.
• Alle klinisch wichtigen Anomalien der Laborwerte beim Screening-Besuch.
• Klinisch signifikante Blutungsstörung oder schwere Blutungen oder Blutergüsse in der Vorgeschichte nach IM-Injektionen oder Venenpunktion
• Primärer oder erworbener Immundefekt, einschließlich einer HIV-Infektion, oder aufgrund von Medikamenten, einschließlich einer 2-wöchigen Glukokortikoidtherapie mit Prednison oder einem Äquivalent in einer Dosis von 20 mg täglich oder jeden zweiten Tag innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Jede bekannte HIV-Infektion beim Screening
• Jede beim Screening bekannte Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder lokal behandelter Gebärmutterhalskrebs in den letzten 5 Jahren
• Jeder Laborwert im Screening-Panel, der nach Meinung des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist oder die Analyse der Studienergebnisse verfälschen könnte
• Fehlen geeigneter Venen für die Blutentnahme und IMP-Verabreichung
• Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten oder erwarteter Erhalt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder voraussichtlicher Erhalt während der Studie
• Vorheriger Erhalt eines mAb innerhalb von 6 Monaten oder fünf Antikörperhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung
• Erhalt von Prüfpräparaten in den vorangegangenen 90 Tagen oder erwarteter Erhalt von Prüfpräparaten während der Nachbeobachtungszeit der Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des IMP
• Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen Bestandteil des IMP wahrscheinlich verschlimmert werden
• Blutentnahme von insgesamt mehr als 400 ml (1 Einheit) aus beliebigem Grund innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Blutspende bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre, der nach Angaben des Prüfers die Beurteilung der Sicherheit oder die Fähigkeit des Teilnehmers, alle Studienanforderungen zu erfüllen, beeinträchtigen könnte
• Durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung der Freiheit entzogen, in einer Notsituation oder unfreiwillig ins Krankenhaus eingeliefert
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit der Teilnehmer gefährden oder die Bewertung des IMP oder die Interpretation der Sicherheit der Teilnehmer oder der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte. Der Prüfer sollte sich an die Standardbereiche der Vitalzeichen halten
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren und Auflagen einhält.
• Vorherige Randomisierung in der vorliegenden Studie.
• Nur für Frauen – derzeit schwanger oder stillend.
• Mitarbeiter des Sponsors, des Studienzentrums oder andere Personen, die an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder unmittelbare Familienangehörige dieser Personen.