Studie TPEx s následnou udržovací léčbou avelumabem a cetuximabem u recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu první linie H&N (TATIANA)

Kritéria zahrnutí:

1. Dospělí muži a ženy ≥ 18 let a < 75 let.
2. Histologicky potvrzená recidivující a/nebo metastatická SCCHN (ústní dutina, hltan, hrtan), nevhodná pro lokální terapii s kurativním záměrem (chirurgická nebo radiační terapie s chemoterapií nebo bez ní); spinocelulární karcinom neznámého primárního, pokud je HPV pozitivní.
3. Detekce exprese proteinu PD-L1 ve vzorcích SCCHN tkání fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE) stanovená pomocí kombinovaného pozitivního skóre (CPS) ≥1 pomocí lokálního IHC testu.
4. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Pacienti bez kontraindikace k TPEx (buď s cisplatinou nebo karboplatinou), docetaxelu, cetuximabu a imunoterapie (avelumab). Zkoušející se musí řídit poslední aktualizovanou verzí Souhrnu údajů o přípravku (SPC) přípravků.
6. Dokumentace stavu p16 jako náhradního stavu nádoru lidského papilomaviru (HPV) pro SCC orofaryngu.
7. Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritéria RECIST 1.1.
8. V případě radioterapie podávané bez systémové léčby musí být předchozí kurativní radioterapie dokončena alespoň 4 týdny před podáním TPEx a/nebo předchozí paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před podáním TPEx.

9. Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria (pomocí NCI-CTCAE v5) a měly by být získány do 14 dnů před kontrolou způsobilosti:

   1. WBC > 2000/μL
   2. Polynukleární neutrofily >1,5 x 109/l
   3. Krevní destičky > 100 x 109/L
   4. Hemoglobin > 9,0 g/ml
   5. ALT/ASAT < 3,0 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   6. Bilirubin < 1,5 x ULN (kromě Gilbertova syndromu: < 3,0 mg/dl)
   7. Clearance kreatininu > 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno nejlépe podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) pro podávání cisplatiny a clearance kreatininu mezi ≥ 40 ml/min a ≤ 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno přednostně podle Cockcroftova a Gaultova vzorce) pro podávání karboplatiny .
10. Pro vstup do studie musí být hladiny vápníku normalizovány a udržovány v normálních mezích. Lékařské řízení hladin vápníku je povoleno. Poznámka: Normální hladiny vápníku mohou být založeny na ionizovaném vápníku nebo upravené na albumin.
11. Zotavení na výchozí stav nebo ≤ 1. stupeň podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5 z AE souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud zkoušející nepovažuje AE za klinicky nevýznamné a/nebo za stabilní na podpůrné léčbě.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při kontrole způsobilosti. Těhotenský test musí být proveden do 72 hodin před kontrolou způsobilosti.
13. Muži i ženy (ve fertilním věku), kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod od podpisu ICF po dobu nejméně 7 měsíců po léčbě pro ženy a 4 měsíce po léčbě pro muže.

Kritéria vyloučení:

• 1.Předchozí systémová chemoterapie karcinomu hlavy a krku, kromě případů, kdy byla podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění, která byla dokončena více než 6 měsíců před vstupem do studie.

  2.Histologicky potvrzené recidivující nebo metastatické karcinomy nosohltanu, spinocelulární karcinom s neznámým HPV negativním primárním karcinomem nebo slinnou žlázou nebo neskvamózní histologie (např. slizniční melanom) nejsou povoleny.

  3. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.

  4. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.

  5. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty se stabilizovaným diabetes mellitus I. typu v léčbě, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

  6. Subjekty se stavem vyžadujícím systémové chronické podávání kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jiných imunosupresivních léků do 14 dnů od kontroly vhodnosti. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

  7. Pacienti, kteří dříve dostali léčbu anti-PD1, anti-PD-L1 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body).

  8. Předchozí léčba anti-EGFR byla podána méně než 6 měsíců před kontrolou způsobilosti.

  9. Pacienti se známým pozitivním testem na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

  10. Pacienti se známými pozitivními testy na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) indikující aktivní nebo chronickou infekci.

  11.Použití neonkologických vakcín obsahujících živý virus nebo bakterie k prevenci infekčních onemocnění do 4 týdnů před kontrolou způsobilosti. Použití inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce je povoleno.

  12.Historie těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli lidskou monoklonální protilátku.

  13. Závažné souběžné psychiatrické stavy, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

  14. Závažná systémová infekce vyžadující nemocniční léčbu intravenózními antibiotiky do 14 dnů před kontrolou způsobilosti.

  15.Historie transplantace orgánů. 16. Pacienti s hemoragickým nádorem, pouze pokud je podávána karboplatina. 17.Souběžná medikace fenytoinem a fosfenytoinem během studijního léčebného období.

  18. Historie alergie na červené maso nebo kousnutí klíštěte nebo pozitivní výsledky testů na IgE protilátky proti cetuximabu (α-1-3-galaktóza).

  19.Intersticiální plicní onemocnění. 20. Anamnéza nekontrolovaného nebo symptomatického srdečního onemocnění. 21. Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo pod jakýmkoliv druhem opatrovnictví.