Undersøgelse af TPEx efterfulgt af en vedligeholdelse med Avelumab og Cetuximab i første linje tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i H&N (TATIANA)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd og kvinder ≥ 18 år og < 75 år.
2. Histologisk bekræftet tilbagevendende og/eller metastatisk SCCHN (mundhule, svælg, strubehoved), ikke modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi); planocellulært karcinom af ukendt primær, hvis HPV-positiv.
3. Påvisning af PD-L1-proteinekspression i formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) SCCHN-vævsprøver bestemt ved Combined Positive Score (CPS) ≥1 ved hjælp af lokal IHC-assay.
4. Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1.
5. Patienter uden kontraindikation til TPEx (enten med cisplatin eller carboplatin), til docetaxel, cetuximab og til immunterapi (avelumab).
6. Dokumentation af p16-status som surrogat af human papillomavirus (HPV) status for tumor for SCC i oropharynx.
7. Målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
8. I tilfælde af strålebehandling givet uden systemisk behandling skal forudgående kurativ strålebehandling være afsluttet mindst 4 uger før TPEx-administration og/eller tidligere palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før TPEx-administration.

9. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved brug af NCI-CTCAE v5) og skal indhentes inden for 14 dage før berettigelseskontrollen:

   1. WBC > 2000/μL
   2. Polynukleære neutrofiler >1,5 x 109/L
   3. Blodplader > 100 x 109/L
   4. Hæmoglobin > 9,0 g/ml
   5. ALAT/ASAT< 3,0 x ULN i fravær af levermetastaser eller < 5x ULN i nærvær af levermetastaser
   6. Bilirubin < 1,5 x ULN (undtagen Gilbert syndrom: < 3,0 mg/dL)
   7. Kreatininclearance > 60 mL/min (målt eller beregnet ved fortrinsvis Cockcroft og Gault formel) for cisplatin administration og kreatinin clearance mellem ≥ 40 mL/min og ≤ 60 mL/min (målt eller beregnet ved fortrinsvis Cockcroft og Gault formel) for carboplatin administration .
10. Calciumniveauer skal normaliseres og holdes inden for normale grænser for studieoptagelse. Medicinsk styring af calciumniveauer er tilladt. Bemærk: Normale calciumniveauer kan være baseret på ioniseret calcium eller justeret for albumin.
11. Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 pr. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 fra AE(r) relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE vurderes som klinisk ikke-signifikante af investigator og/eller stabile på understøttende terapi.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved berettigelseskontrollen. Graviditetstesten skal udføres inden for 72 timer før berettigelseskontrollen.
13. Både mænd og kvinder (i den fødedygtige alder), som er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetode(r) fra ICF-signatur til mindst 7 måneder efter behandling for kvinder og 4 måneder efter behandling for mænd.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Forudgående systemisk kemoterapi for hoved- og halskarcinom, undtagen hvis den gives som en del af en multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom, som blev afsluttet mere end 6 måneder før studiestart.

  2. Histologisk bekræftede tilbagevendende eller metastatiske carcinomer i nasopharynx, planocellulært karcinom af ukendt HPV-negativ primær eller spytkirtel eller ikke-pladeepitel histologi (f.eks. slimhindemelanom) er ikke tilladt.

  3. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.

  4. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.

  5. Forsøgspersoner med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med stabiliseret type I diabetes mellitus under behandling, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

  6. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk kronisk administration af kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter berettigelseskontrollen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

  7.Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways).

  8.Forudgående anti-EGFR-behandling modtaget mindre end 6 måneder før berettigelseskontrol.

  9.Patienter med kendt positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

  10.Patienter med kendte positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer aktiv eller kronisk infektion.

  11.Brug af ikke-onkologiske vacciner indeholdende levende virus eller bakterier til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger før berettigelseskontrollen. Det er tilladt at bruge den inaktiverede sæsoninfluenzavaccine.

  12. Historie om alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert humant monoklonalt antistof.

  13.Svære samtidige psykiatriske tilstande, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

  14. Alvorlig systemisk infektion, der kræver hospitalsbehandling med intravenøs antibiotika inden for 14 dage før berettigelseskontrol.

  15. Historie om organtransplantation. 16. Patienter med hæmoragisk tumor, kun hvis carboplatin administreres. 17.Samtidig behandling med phenytoin og fosphenytoin i undersøgelsesbehandlingsperioden.

  18. Historik om allergi over for rødt kød eller flåtbid eller positive resultater af tests for IgE-antistoffer mod cetuximab (α-1-3-galactose).

  19.Interstitiel lungesygdom. 20. Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk hjertesygdom. 21. Person, der er berøvet friheden ved retslig eller administrativ afgørelse eller under enhver form for værgemål.