Studio di TPEx seguito da mantenimento con Avelumab e Cetuximab nel carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico di prima linea dell'H&N (TATIANA)

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne adulti di età ≥ 18 anni e < 75 anni.
2. SCCHN recidivante e/o metastatico (cavo orale, faringe, laringe) confermato istologicamente, non trattabile con terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia); carcinoma a cellule squamose di primario sconosciuto se HPV positivo.
3. Rilevazione dell'espressione della proteina PD-L1 in campioni di tessuto SCCHN fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) determinati mediante punteggio positivo combinato (CPS) ≥ 1 utilizzando il test IHC locale.
4. Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1.
5. Pazienti senza controindicazioni al TPEx (sia con cisplatino che con carboplatino), al docetaxel, al cetuximab e all'immunoterapia (avelumab). Gli sperimentatori devono fare riferimento all'ultima versione aggiornata del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SPC) dei prodotti.
6. Documentazione dello stato di p16 come surrogato dello stato del tumore del papillomavirus umano (HPV) per SCC dell'orofaringe.
7. Malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
8. In caso di radioterapia somministrata senza trattamento sistemico, la precedente radioterapia curativa deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione di TPEx e/o la precedente radioterapia palliativa deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione di TPEx.

9. I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (utilizzando NCI-CTCAE v5) e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima del controllo di idoneità:

   1. WBC > 2000/μL
   2. Neutrofili polinucleari >1,5 x 109/L
   3. Piastrine > 100 x 109/L
   4. Emoglobina > 9,0 g/ml
   5. ALAT/ASAT < 3,0 x ULN in assenza di metastasi epatiche o < 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
   6. Bilirubina < 1,5 x ULN (eccetto sindrome di Gilbert: < 3,0 mg/dL)
   7. Clearance della creatinina > 60 mL/min (misurata o calcolata preferibilmente con la formula di Cockcroft e Gault) per la somministrazione di cisplatino e clearance della creatinina tra ≥ 40 mL/min e ≤ 60 mL/min (misurata o calcolata preferibilmente con la formula di Cockcroft e Gault) per la somministrazione di carboplatino .
10. I livelli di calcio devono essere normalizzati e mantenuti entro i limiti normali per l'ingresso nello studio. È consentita la gestione medica dei livelli di calcio. Nota: i livelli normali di calcio possono essere basati sul calcio ionizzato o aggiustati per l'albumina.
11. Recupero al basale o ≤ Grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 da uno o più eventi avversi correlati a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore e/o stabili con terapia di supporto.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo al momento del controllo di idoneità. Il test di gravidanza deve essere effettuato entro 72 ore prima del controllo di idoneità.
13. Sia gli uomini che le donne (in età fertile) che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dalla firma dell'ICF ad almeno 7 mesi dopo il trattamento per le donne e 4 mesi dopo il trattamento per gli uomini.

Criteri di esclusione:

• 1.Precedente chemioterapia sistemica per il carcinoma della testa e del collo, tranne se somministrata come parte di un trattamento multimodale per la malattia localmente avanzata completato più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

  2. Non sono ammessi carcinomi ricorrenti o metastatici del rinofaringe confermati istologicamente, carcinomi a cellule squamose di tipo primario sconosciuto HPV negativo o istologie delle ghiandole salivari o non squamose (ad esempio melanoma della mucosa).

  3.Qualsiasi disturbo medico grave o non controllato che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.

  4.Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il cancro della pelle a cellule basali o squamose, il cancro superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.

  5.Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Sono ammessi soggetti con diabete mellito di tipo I stabilizzato in trattamento, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di un fattore scatenante esterno.

  6. Soggetti con una condizione che richiede la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal controllo di ammissibilità. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o topica e dosi sostitutive di prednisone > 10 mg al giorno equivalenti a prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva.

  7.Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anti-PD1, anti-PD-L1 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint).

  8.Precedente trattamento anti-EGFR ricevuto meno di 6 mesi prima del controllo di ammissibilità.

  9.Pazienti con positività nota al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).

  10. Pazienti con test noti positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) che indicano un'infezione attiva o cronica.

  11.Uso di vaccini non oncologici contenenti virus o batteri vivi per la prevenzione di malattie infettive entro 4 settimane prima del controllo di ammissibilità. È consentito l’uso del vaccino inattivato contro l’influenza stagionale.

  12.Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale umano.

  13. Gravi condizioni psichiatriche concomitanti che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

  14.Infezione sistemica grave che richiede trattamento ospedaliero con antibiotici per via endovenosa entro 14 giorni prima del controllo di ammissibilità.

  15.Storia del trapianto d'organo. 16.Pazienti che presentano tumore emorragico, solo se viene somministrato carboplatino. 17.Concomitanza con fenitoina e fosfenitoina durante il periodo di trattamento dello studio.

  18.Storia di allergia alla carne rossa o alle punture di zecca o risultati positivi dei test per gli anticorpi IgE contro cetuximab (α-1-3-galattosio).

  19. Malattia polmonare interstiziale. 20. Storia di malattia cardiaca non controllata o sintomatica. 21. Individuo privato della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa, o sottoposto a qualsiasi tipo di tutela.