Untersuchung von TPEx, gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Avelumab und Cetuximab bei rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der ersten Wahl des H&N (TATIANA)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer und Frauen ≥ 18 Jahre und < 75 Jahre.
2. Histologisch bestätigtes rezidivierendes und/oder metastasiertes SCCHN (Mundhöhle, Rachen, Kehlkopf), das einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie) nicht zugänglich ist; Plattenepithelkarzinom unbekannter Primärerkrankung, wenn HPV-positiv.
3. Nachweis der PD-L1-Proteinexpression in formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) SCCHN-Gewebeproben, bestimmt durch Combined Positive Score (CPS) ≥1 unter Verwendung eines lokalen IHC-Assays.
4. Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
5. Patienten ohne Kontraindikation für TPEx (entweder mit Cisplatin oder Carboplatin), für Docetaxel, Cetuximab und für die Immuntherapie (Avelumab). Forscher müssen sich auf die letzte aktualisierte Version der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SPC) der Produkte beziehen.
6. Dokumentation des p16-Status als Ersatz für den Tumorstatus des humanen Papillomavirus (HPV) bei Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx.
7. Messbare Krankheit mittels CT oder MRT gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
8. Im Falle einer Strahlentherapie ohne systemische Behandlung muss die vorherige kurative Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor der TPEx-Verabreichung und/oder die vorherige palliative Strahlentherapie mindestens 2 Wochen vor der TPEx-Verabreichung abgeschlossen sein.

9. Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen (unter Verwendung von NCI-CTCAE v5) und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der Eignungsprüfung erhalten werden:

   1. WBC > 2000/μL
   2. Polynukleäre Neutrophile >1,5 x 109/L
   3. Thrombozyten > 100 x 109/L
   4. Hämoglobin > 9,0 g/ml
   5. ALAT/ASAT < 3,0 x ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen oder < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   6. Bilirubin < 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom: < 3,0 mg/dl)
   7. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (gemessen oder berechnet vorzugsweise nach der Formel von Cockcroft und Gault) für die Verabreichung von Cisplatin und Kreatinin-Clearance zwischen ≥ 40 ml/min und ≤ 60 ml/min (gemessen oder berechnet vorzugsweise nach der Formel von Cockcroft und Gault) für die Verabreichung von Carboplatin .
10. Der Kalziumspiegel muss für den Studieneintritt normalisiert und innerhalb normaler Grenzen gehalten werden. Eine medizinische Kontrolle des Kalziumspiegels ist zulässig. Hinweis: Normale Kalziumspiegel können auf ionisiertem Kalzium basieren oder durch Albumin angepasst werden.
11. Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5 aufgrund von UE(s) im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, UE(s) werden vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant und/oder unter unterstützender Therapie als stabil erachtet.
12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss bei der Eignungsprüfung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Der Schwangerschaftstest muss innerhalb von 72 Stunden vor der Eignungsprüfung durchgeführt werden.
13. Sowohl Männer als auch Frauen (im gebärfähigen Alter), die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden ab der ICF-Unterzeichnung bis mindestens 7 Monate nach der Behandlung bei Frauen und 4 Monaten nach der Behandlung bei Männern zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige systemische Chemotherapie bei Kopf-Hals-Karzinomen, es sei denn, sie erfolgt im Rahmen einer multimodalen Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung, die mehr als 6 Monate vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.

  2. Histologisch bestätigte rezidivierende oder metastasierende Karzinome des Nasopharynx, Plattenepithelkarzinome unbekannter HPV-negativer Primär- oder Speicheldrüsen- oder Nicht-Plattenepithelkarzinome (z. B. Schleimhautmelanom) sind nicht zulässig.

  3.Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.

  4. Frühere bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 3 Jahre aufgetreten sind, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die offenbar geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.

  5.Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Zugelassen sind Personen mit stabilisiertem Typ-I-Diabetes mellitus in Behandlung, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.

  6.Personen mit einer Erkrankung, die eine systemische chronische Verabreichung von Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Eignungsprüfung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

  7. Patienten, die zuvor eine Therapie mit Anti-PD1, Anti-PD-L1 (oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Pfade abzielt) erhalten haben.

  8. Vorherige Anti-EGFR-Behandlung, die weniger als 6 Monate vor der Eignungsprüfung durchgeführt wurde.

  9. Patienten mit bekanntem positivem Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS).

  10. Patienten mit bekanntermaßen positiven Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine aktive oder chronische Infektion hinweist.

  11. Verwendung von nicht-onkologischen Impfstoffen, die lebende Viren oder Bakterien enthalten, zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen vor der Eignungsprüfung. Die Verwendung des inaktivierten saisonalen Grippeimpfstoffs ist erlaubt.

  12. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen menschlichen monoklonalen Antikörper.

  13. Schwere gleichzeitige psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

  14.Schwere systemische Infektion, die eine Krankenhausbehandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Eignungsprüfung erfordert.

  15.Geschichte der Organtransplantation. 16. Patienten mit hämorrhagischem Tumor, nur wenn Carboplatin verabreicht wird. 17. Begleitende Phenytoin- und Fosphenytoin-Medikamente während des Studienbehandlungszeitraums.

  18.Vorgeschichte einer Allergie gegen rotes Fleisch oder Zeckenstiche oder positive Ergebnisse von Tests auf IgE-Antikörper gegen Cetuximab (α-1-3-Galaktose).

  19.Interstitielle Lungenerkrankung. 20. Vorgeschichte einer unkontrollierten oder symptomatischen Herzerkrankung. 21. Person, der die Freiheit durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung entzogen wurde oder die unter irgendeiner Art von Vormundschaft steht.