Hodnocení bezpečnosti a účinnosti lentivirem transdukovaných CD34+ HSC u pacientů s Β-thalasémií.

Kritéria zahrnutí:

1. Ve věku 6-35 let (včetně) může ICF poskytovat pacient a/nebo zákonný zástupce;
2. Definitivně diagnostikovaná závažná TDT bez omezení genotypu (s výjimkou pacientů s koexistující α-talasémií) a může být poskytnuta platná zpráva o testu;
3. Průměrný objem transfuze > 100 ml/kg/rok nebo frekvence transfuzí > 8krát/rok během 2 let před zařazením do studie；
4. Alespoň 3 měsíce plné objemové transfuze (lze zajistit ověření záznamů o krevní transfuzi) před screeningem a Hb se udržuje na ≥ 9,0 g/dl;
5. Hladina feritinu v séru nižší než 5000 μg/l, se středním nebo nižším přetížením srdce a jater železem, jak je indikováno zobrazením magnetickou rezonancí (MRI T2*), konkrétně jaterní MRI T2* větší než 1,4 ms a srdeční MRI T2* větší než 10 ms;
6. Přijatelné orgánové funkce (včetně funkcí srdce, jater, ledvin, plic a koagulačních funkcí), stabilní chorobný stav a vhodné pro předléčení busulfanem a transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSC) podle posouzení zkoušejícího;
7. Splňuje požadavky na sledování, dodržuje léčebná opatření a je schopen se pravidelně vracet do nemocnice a podstupovat různá vyšetření do 2 let po reinfuzi injekce HGI-001.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s plně HLA odpovídajícími dárci;
2. dříve podstoupil genovou terapii, terapii editací genu nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
3. nekorigovaná porucha krvácení;
4. Nekontrolovaná epilepsie a duševní onemocnění;
5. Během posledních 3 měsíců před zařazením do studie byly podávány přípravky Luspatercept, Hydroxyurea, Ruxolitinib, Thalidomid, Decitabin nebo Ara-c；
6. Zneužívání psychoaktivních látek, zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před zařazením;
7. Pacienti s plicní hypertenzí, kterým nebyla poskytnuta účinná intervence;
8. Pozitivní na anti-RBC protilátky při screeningu protilátek;
9. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní a počet kopií HBV DNA je větší než horní hranice normální hodnoty detekční jednotky (negativní nemusí testovat počet kopií HBV DNA), protilátky proti hepatitidě C virus (HCV) jsou pozitivní, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) jsou pozitivní nebo protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab) jsou pozitivní (subjekty, které jsou pozitivní v důsledku očkování, jsou způsobilé pro zařazení). Navíc výsledky testů DNA viru hepatitidy B (HBV), testování RNA viru hepatitidy C (HCV), testování DNA cytomegaloviru a testování DNA viru Epstein-Barrové (EBV) jsou abnormální；
10. Máte nebo jste měli zhoubné nádory nebo myeloproliferativní onemocnění nebo poruchy imunitního systému nebo autoimunitní onemocnění;
11. Mít příbuzného prvního stupně s anamnézou nebo podezřením na dědičnou rakovinu (včetně, ale bez omezení na dědičnou rakovinu prsu a vaječníků, nepolypózní kolorektální rakovinu a adenomatózní polypózu);
12. Závažná bakteriální, virová, plísňová nebo parazitární infekce;
13. Jiná onemocnění, která činí subjekt nevhodným pro účast (např. závažné onemocnění jater, ledvin nebo srdce); Definice závažného onemocnění jater a ledvin: a. aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo celkový bilirubin > 3 × ULN; b. Zobrazování magnetickou rezonancí jater (MRI) ukazuje na významnou cirhózu; C. Jaterní biopsie indikuje cirhózu, těžkou fibrózu nebo aktivní hepatitidu (jaterní biopsie se provádí pouze tehdy, když MRI jater indikuje aktivní hepatitidu a významnou fibrózu bez důkazu cirhózy); d. Clearance kreatininu <60 ml/(min·1,73 m^2);
14. WBC < 3 x 10^9/l a/nebo PLT < 100 x 10^9/l;
15. má cukrovku, abnormální funkce štítné žlázy nebo jinou endokrinní poruchu;
16. Účastnil se jiných intervenčních klinických studií během 4 týdnů před studií;
17. Špatná přilnavost nebo jiné podmínky, které činí subjekt nevhodným pro účast podle posouzení zkoušejícího.