Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von lentiviral transduzierten CD34+-HSCs bei Patienten mit Β-Thalassämie.

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 6 bis 35 Jahren (einschließlich) kann ICF vom Patienten und/oder Erziehungsberechtigten bereitgestellt werden;
2. Es wurde definitiv eine schwere TDT ohne Einschränkung des Genotyps diagnostiziert (ausgenommen Patienten mit gleichzeitig bestehender α-Thalassämie), und es kann ein gültiger Testbericht vorgelegt werden;
3. Durchschnittliches Transfusionsvolumen > 100 ml/kg/Jahr oder Transfusionshäufigkeit > 8 Mal/Jahr innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung；
4. Mindestens 3 Monate vollständige Transfusion (eine Überprüfung der Bluttransfusionsaufzeichnungen kann vorgelegt werden) vor dem Screening und der Hb-Wert wird bei ≥ 9,0 g/dl gehalten;
5. Serumferritinspiegel unter 5000 μg/L, mit mäßiger oder geringerer Eisenüberladung in Herz und Leber, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT T2*) angezeigt, insbesondere Leber-MRT T2* über 1,4 ms und Herz-MRT T2* über 10 ms;
6. Akzeptable Organfunktionen (einschließlich Herz-, Leber-, Nieren-, Lungen- und Gerinnungsfunktionen), stabiler Krankheitszustand und geeignet für Busulfan-Vorbehandlung und Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSC) nach Einschätzung des Prüfarztes;
7. Erfüllt die Anforderungen an die Nachsorge, hält sich an die Behandlungsvereinbarungen und kann innerhalb von 2 Jahren nach der Reinfusion der HGI-001-Injektion regelmäßig ins Krankenhaus zurückkehren, um sich verschiedenen Untersuchungen zu unterziehen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vollständig HLA-passenden Spendern;
2. Zuvor eine Gentherapie, eine Gen-Editing-Therapie oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben;
3. Unkorrigierte Blutungsstörung;
4. Unkontrollierte Epilepsie und psychische Erkrankungen;
5. Innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung wurde die Einnahme von Luspatercept, Hydroxyharnstoff, Ruxolitinib, Thalidomid, Decitabin oder Ara-c verabreicht;
6. Missbrauch psychoaktiver Substanzen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
7. Patienten mit pulmonaler Hypertonie, die keine wirksame Intervention erhalten haben;
8. Positiv für Anti-RBC-Antikörper im Antikörper-Screening;
9. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv und die HBV-DNA-Kopienzahl liegt über der Obergrenze des Normalwerts der Nachweiseinheit (diejenigen, die negativ sind, müssen nicht auf die HBV-DNA-Kopienzahl getestet werden), Antikörper gegen Hepatitis C Virus (HCV) positiv sind, Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV) positiv sind oder Antikörper gegen Treponema pallidum (TP-Ab) positiv sind (Personen, die aufgrund der Impfung positiv sind, sind zur Einschreibung berechtigt). Darüber hinaus sind die Ergebnisse der DNA-Tests auf das Hepatitis-B-Virus (HBV), der RNA-Tests auf das Hepatitis-C-Virus (HCV), der DNA-Tests auf das Zytomegalievirus und der DNA-Tests auf das Epstein-Barr-Virus (EBV) abnormal.
10. bösartige Tumoren oder myeloproliferative Erkrankungen oder Immunschwächestörungen oder Autoimmunerkrankungen haben oder hatten;
11. Sie haben einen Verwandten ersten Grades mit einer Vorgeschichte oder einem Verdacht auf erblichen Krebs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf erblichen Brust- und Eierstockkrebs, nicht-polypösen kolorektalen Krebs und adenomatöse Polyposis);
12. Schwere bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion;
13. Andere Krankheiten, die den Teilnehmer für eine Teilnahme ungeeignet machen (z. B. schwere Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen); Definition einer schweren Leber- und Nierenerkrankung: a. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN; B. Die Magnetresonanztomographie (MRT) der Leber weist auf eine erhebliche Leberzirrhose hin; C. Eine Leberbiopsie weist auf eine Zirrhose, eine schwere Fibrose oder eine aktive Hepatitis hin (eine Leberbiopsie wird nur durchgeführt, wenn die Leber-MRT auf eine aktive Hepatitis und eine signifikante Fibrose ohne Anzeichen einer Zirrhose hinweist); D. Kreatinin-Clearance <60 ml/(min·1,73m^2);
14. WBC < 3 × 10^9/L und/oder PLT < 100 × 10^9/L;
15. Hat Diabetes, abnormale Schilddrüsenfunktionen oder eine andere endokrine Störung;
16. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Studie;
17. Schlechte Adhärenz oder andere Bedingungen, die das Subjekt nach Einschätzung des Ermittlers für eine Teilnahme ungeeignet machen.