Evaluering af sikkerhed og effektivitet af Lentiviral-transducerede CD34+ HSC'er hos Β-thalassæmipatienter.

Inklusionskriterier:

1. I alderen 6-35 år (inklusive), kan ICF leveres af patienten og/eller værgen;
2. Definitivt diagnosticeret med svær TDT uden genotypebegrænsning (eksklusive patienter med sameksisterende α-thalassæmi), og en gyldig testrapport kan leveres;
3. Gennemsnitlig transfusionsvolumen > 100 ml/kg/år eller transfusionshyppighed > 8 gange/år inden for 2 år før tilmelding;
4. Mindst 3 måneders fuld volumen transfusion (verifikation af blodtransfusionsjournaler kan leveres) før screening, og Hb holdes på ≥ 9,0 g/dL;
5. Serumferritinniveau mindre end 5000 μg/L, med moderat eller lavere jernoverbelastning i hjertet og leveren som angivet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI T2*), specifikt lever-MRI T2* større end 1,4ms og hjerte-MRI T2* større end 10ms;
6. Acceptable organfunktioner (herunder hjerte-, lever-, nyre-, lunge- og koagulationsfunktioner), stabil sygdomstilstand og egnet til busulfan-forbehandling og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSC) som vurderet af investigator;
7. Opfylder opfølgningskrav, overholder behandlingsordninger og er i stand til at vende tilbage til hospitalet regelmæssigt for at gennemgå forskellige undersøgelser inden for 2 år efter reinfusion af HGI-001-injektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med fuldt HLA-matchede donorer;
2. Har tidligere modtaget genterapi, genredigeringsterapi eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
3. Ukorrigeret blødningsforstyrrelse;
4. Ukontrolleret epilepsi og psykisk sygdom;
5. Inden for de sidste 3 måneder før indskrivningen er brugen af ​​Luspatercept, Hydroxyurea, Ruxolitinib, Thalidomide, Decitabine eller Ara-c blevet administreret;
6. Misbrug af psykoaktive stoffer, stof- eller alkoholmisbrug inden for 6 måneder før tilmelding;
7. Patienter med pulmonal hypertension, som ikke har fået effektiv intervention;
8. Positiv for anti-RBC-antistoffer i antistofscreening;
9. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt, og HBV DNA-kopitallet er større end den øvre grænse for normalværdien af ​​detektionsenheden (de, der er negative behøver ikke at teste for HBV DNA-kopinummer), antistoffer mod Hepatitis C virus (HCV) er positive, antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) er positive, eller antistoffer mod Treponema pallidum (TP-Ab) er positive (personer, der er positive på grund af vaccination, er berettigede til tilmelding). Derudover er resultaterne af Hepatitis B Virus (HBV) DNA-testning, Hepatitis C Virus (HCV) RNA-test, Cytomegalovirus DNA-test og Epstein-Barr Virus (EBV) DNA-test unormale;
10. Har eller har haft ondartede tumorer eller myeloproliferative sygdomme eller immundefektsygdomme eller autoimmune sygdomme;
11. Har en førstegradsslægtning med en historie med eller formodet arvelig cancer (herunder, men ikke begrænset til, arvelig bryst- og æggestokkræft, nonpolypose kolorektal cancer og adenomatøs polypose);
12. Alvorlig bakteriel, viral, svampe- eller parasitinfektion;
13. Andre sygdomme, som gør individet uegnet til deltagelse (f.eks. svær lever-, nyre- eller hjertesygdom); Definition af alvorlig lever- og nyresygdom: a. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 3 × ULN; b. Magnetisk resonansbilleddannelse af leveren (MRI) indikerer signifikant cirrhose; c. Leverbiopsi indikerer cirrose, svær fibrose eller aktiv hepatitis (leverbiopsi udføres kun, når lever-MR indikerer aktiv hepatitis og signifikant fibrose uden bevis for cirrhose); d. Kreatininclearance <60 ml/(min·1,73m^2);
14. WBC < 3 × 10^9/L og/eller PLT < 100 × 10^9/L;
15. Har diabetes, unormale skjoldbruskkirtelfunktioner eller anden endokrin lidelse;
16. Deltog i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før forsøget;
17. Dårlig overholdelse eller andre forhold, der gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse som vurderet af investigator.