Valutazione della sicurezza e dell'efficacia delle HSC CD34+ trasdotte con lentivirali nei pazienti con β-talassemia.

Criteri di inclusione:

1. Di età compresa tra 6 e 35 anni (inclusi), l'ICF può essere fornito dal paziente e/o dal tutore legale;
2. Diagnosi definitiva di TDT grave senza restrizione del genotipo (esclusi i pazienti con coesistente α-talassemia) e può essere fornito un rapporto di test valido;
3. Volume medio di trasfusione > 100 ml/kg/anno o frequenza di trasfusione > 8 volte/anno nei 2 anni precedenti l'arruolamento；
4. Almeno 3 mesi di trasfusione dell'intero volume (è possibile fornire la verifica dei registri delle trasfusioni di sangue) prima dello screening e l'Hb è mantenuta a ≥ 9,0 g/dL;
5. Livello di ferritina sierica inferiore a 5.000 μg/L, con sovraccarico di ferro moderato o inferiore nel cuore e nel fegato come indicato dalla risonanza magnetica (MRI T2*), in particolare MRI T2* del fegato superiore a 1,4 ms e MRI T2* cardiaco superiore a 10 ms;
6. Funzioni d'organo accettabili (comprese le funzioni di cuore, fegato, rene, polmone e coagulazione), condizioni stabili della malattia e idonei al pretrattamento con busulfan e al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC), a giudizio dello sperimentatore;
7. Soddisfa i requisiti di follow-up, aderisce alle modalità di trattamento ed è in grado di tornare regolarmente in ospedale per sottoporsi a vari esami entro 2 anni dalla reinfusione dell'iniezione HGI-001.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con donatori completamente compatibili con HLA;
2. Aver ricevuto in precedenza terapia genica, terapia di editing genetico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
3. Disturbo emorragico non corretto;
4. Epilessia incontrollata e malattia mentale;
5. Negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento, è stato somministrato Luspatercept, Idrossiurea, Ruxolitinib, Talidomide, Decitabina o Ara-c;
6. Abuso di sostanze psicoattive, abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti l'iscrizione;
7. Pazienti con ipertensione polmonare a cui non è stato somministrato un intervento efficace;
8. Positivo per gli anticorpi anti-RBC nello screening anticorpale;
9. L'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) è positivo e il numero di copie dell'HBV DNA è maggiore del limite superiore del valore normale dell'unità di rilevamento (coloro che sono negativi non hanno bisogno di testare il numero di copie dell'HBV DNA), gli anticorpi dell'epatite C (HCV) sono positivi, gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono positivi o gli anticorpi contro Treponema pallidum (TP-Ab) sono positivi (i soggetti positivi a causa della vaccinazione sono idonei per l'arruolamento). Inoltre, i risultati del test del DNA del virus dell’epatite B (HBV), del test dell’RNA del virus dell’epatite C (HCV), del test del DNA del citomegalovirus e del test del DNA del virus Epstein-Barr (EBV) sono anomali;
10. Hanno o hanno avuto tumori maligni o malattie mieloproliferative o disturbi da immunodeficienza o malattie autoimmuni;
11. Avere un parente di primo grado con una storia di o sospetto cancro ereditario (incluso ma non limitato a cancro ereditario al seno e alle ovaie, cancro colorettale senza poliposi e poliposi adenomatosa);
12. Grave infezione batterica, virale, fungina o parassitaria;
13. Altre malattie che rendono il soggetto inadatto alla partecipazione (ad esempio, gravi malattie del fegato, dei reni o del cuore); Definizione di grave malattia epatica e renale: a. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 3 × ULN; B. La risonanza magnetica epatica (MRI) indica una cirrosi significativa; C. La biopsia epatica indica cirrosi, fibrosi grave o epatite attiva (la biopsia epatica viene eseguita solo quando la risonanza magnetica epatica indica epatite attiva e fibrosi significativa senza evidenza di cirrosi); D. Clearance della creatinina <60 ml/(min·1,73m^2);
14. WBC < 3 × 10^9/l e/o PLT < 100 × 10^9/l;
15. Ha il diabete, funzioni tiroidee anormali o altri disturbi endocrini;
16. Partecipato ad altri studi clinici interventistici entro 4 settimane prima dello studio;
17. Scarsa aderenza o altre condizioni che rendono il soggetto inadatto alla partecipazione a giudizio dello sperimentatore.