Použití populačního farmakokinetického modelu k odhadu dávkování teikoplaninu u pacientů s hematologickou malignitou nebo kritickým onemocněním

V posledních letech došlo k trendu nejen ke sledování koncentrací léčiva, ale také k začlenění klinicky významných dat do matematických modelů, aby se zajistilo doporučené dávkování se zlepšením výsledků klinické léčby, známé jako Model Informed Precision Dosing (MIPD). Účelem MIPD je řešit problémy, kterým čelí pacienti s nestabilní farmakokinetikou, jako jsou pacienti s hematologickými malignitami nebo kritickými onemocněními. Tito pacienti se často v důsledku různých faktorů snaží dosáhnout stabilních koncentrací léčiva, což vede k suboptimálním terapeutickým účinkům. K infekcím jsou náchylní jak hematologické malignity, tak kriticky nemocní pacienti. Vzhledem k tomu, že patogeny je obtížné diagnostikovat včas, je primární strategií podávání širokospektrých antibiotik, která pokryjí grampozitivní bakteriální infekce. Teikoplanin, glykopeptidové antibiotikum, se používá k léčbě infekcí způsobených grampozitivními bakteriemi, včetně Staphylococcus aureus. Vzhledem k dlouhému poločasu eliminace (83~182 hodin) však bylo stanovení vhodné dávky klinickým problémem. Navíc tyto dvě skupiny pacientů často vykazují hypoalbuminémii a nestabilní renální funkce. Vzhledem k tomu, že teikoplanin je vysoce vázán na proteiny (vázáno 90–95 %) a je primárně vylučován ledvinami (vylučování 97 %), vyžadují doporučení optimálního dávkování terapeutické sledování k dosažení lepších výsledků léčby.

Doporučený cíl terapeutického monitorování léčiv stanovila Japonská společnost pro infekční nemoci v roce 2022. Cíleným farmakokinetickým farmakodynamickým parametrem je 24hodinová plocha pod křivkou do minimální inhibiční koncentrace (AUC24/MIC). Vzhledem k tomu, že software MIPD pro odhad AUC teikoplaninu není k dispozici v mnoha institucích, doporučuje se dosáhnout cílové minimální hladiny. Naše předchozí studie zjistila, že po nasycovacím dávkovém režimu 12 mg/kg/dávka každých 12 hodin ve třech dávkách, po nichž následovala čtvrtá dávka ve 24. hodině, dosáhli pacienti s hematologickým maligním onemocněním nejlepšího terapeutického účinku, pokud minimální hladina dosáhla ≥18,85 mcg/ml za 48 hodin.

Cílem tohoto výzkumu je retrospektivně sestavit populační farmakokinetický model s využitím dat od pacientů s hematologickým maligním onemocněním. Kromě toho bude prospektivně aplikovat koncept MIPD k poskytování optimálních doporučení pro klinické dávkování pro hematologické malignity nebo kriticky nemocné pacienty a následně analyzovat výsledky.