Utilizzo di un modello farmacocinetico di popolazione per stimare il dosaggio di teicoplanina in pazienti con neoplasie ematologiche o malattie critiche

Negli ultimi anni, si è osservata la tendenza non solo a monitorare le concentrazioni dei farmaci, ma anche a incorporare dati clinicamente significativi in ​​modelli matematici per fornire i dosaggi raccomandati con miglioramento dei risultati del trattamento clinico, noto come Model Informed Precision Dosing (MIPD). Lo scopo del MIPD è affrontare le sfide affrontate dai pazienti con farmacocinetica instabile, come quelli affetti da neoplasie ematologiche o malattie critiche. Questi pazienti spesso hanno difficoltà a raggiungere concentrazioni stabili del farmaco a causa di vari fattori, che portano a effetti terapeutici non ottimali. Sia i tumori maligni ematologici che i pazienti critici sono soggetti a infezioni. Poiché gli agenti patogeni sono difficili da diagnosticare precocemente, la strategia primaria è quella di somministrare antibiotici ad ampio spettro che coprano le infezioni batteriche Gram-positive. La teicoplanina, un antibiotico glicopeptidico, è usato per trattare le infezioni causate da batteri Gram-positivi, incluso lo Staphylococcus aureus. Tuttavia, a causa della sua lunga emivita di eliminazione (83~182 ore), determinare il dosaggio appropriato è stata una sfida clinica. Inoltre, questi due gruppi di pazienti presentano spesso ipoalbuminemia e funzionalità renale instabile. Poiché la teicoplanina ha un elevato legame proteico (90-95%) ed è escreta principalmente dai reni (97% di escrezione), le raccomandazioni sul dosaggio ottimale richiedono il monitoraggio terapeutico per ottenere migliori risultati del trattamento.

L’obiettivo raccomandato per il monitoraggio terapeutico dei farmaci è stato stabilito dalla Società giapponese di malattie infettive nel 2022. Il parametro farmacodinamico farmacocinetico target è l’area sotto la curva nelle 24 ore fino alla concentrazione minima inibente (AUC24/MIC). Poiché il software MIPD per stimare l’AUC della teicoplanina non è disponibile in molte istituzioni, si raccomanda di raggiungere il livello minimo target. Il nostro studio precedente ha rilevato che, dopo un regime di dose di carico di 12 mg/kg/dose ogni 12 ore per tre dosi, seguito da una quarta dose alla 24a ora, i pazienti con patologie ematologiche maligne ottenevano il miglior effetto terapeutico se il livello minimo raggiungeva ≥ 18,85. mcg/ml a 48 ore.

Questa ricerca mira a costruire retrospettivamente un modello farmacocinetico di popolazione utilizzando i dati di pazienti affetti da neoplasie ematologiche. Inoltre, applicherà in modo prospettico il concetto MIPD per fornire raccomandazioni sul dosaggio clinico ottimale per tumori maligni ematologici o pazienti critici e successivamente analizzando i risultati.