Verwendung eines populationspharmakokinetischen Modells zur Abschätzung der Dosierung von Teicoplanin bei Patienten mit hämatologischer Malignität oder kritischer Erkrankung

In den letzten Jahren gab es einen Trend, nicht nur Arzneimittelkonzentrationen zu überwachen, sondern auch klinisch bedeutsame Daten in mathematische Modelle einzubeziehen, um empfohlene Dosierungen mit verbesserten klinischen Behandlungsergebnissen bereitzustellen, was als Model Informed Precision Dosing (MIPD) bekannt ist. Der Zweck von MIPD besteht darin, die Herausforderungen anzugehen, mit denen Patienten mit instabiler Pharmakokinetik konfrontiert sind, beispielsweise solche mit hämatologischen Malignomen oder kritischen Erkrankungen. Diese Patienten haben aufgrund verschiedener Faktoren oft Schwierigkeiten, stabile Medikamentenkonzentrationen zu erreichen, was zu suboptimalen therapeutischen Wirkungen führt. Sowohl hämatologische Malignome als auch schwerkranke Patienten sind anfällig für Infektionen. Da Krankheitserreger schwer frühzeitig zu diagnostizieren sind, besteht die primäre Strategie in der Gabe von Breitbandantibiotika, die grampositive bakterielle Infektionen abdecken. Teicoplanin, ein Glykopeptid-Antibiotikum, wird zur Behandlung von Infektionen eingesetzt, die durch grampositive Bakterien, einschließlich Staphylococcus aureus, verursacht werden. Aufgrund seiner langen Eliminationshalbwertszeit (83–182 Stunden) war es jedoch eine klinische Herausforderung, die geeignete Dosierung zu bestimmen. Darüber hinaus weisen diese beiden Patientengruppen häufig eine Hypoalbuminämie und eine instabile Nierenfunktion auf. Da Teicoplanin stark proteingebunden ist (90–95 % gebunden) und hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird (97 % Ausscheidung), erfordern optimale Dosierungsempfehlungen eine therapeutische Überwachung, um bessere Behandlungsergebnisse zu erzielen.

Das empfohlene Ziel für die Überwachung therapeutischer Arzneimittel wurde 2022 von der japanischen Gesellschaft für Infektionskrankheiten festgelegt. Der angestrebte pharmakokinetische pharmakodynamische Parameter ist die 24-Stunden-Fläche unter der Kurve bis zur minimalen Hemmkonzentration (AUC24/MHK). Da in vielen Institutionen keine MIPD-Software zur Schätzung der AUC von Teicoplanin verfügbar ist, wird das Erreichen des Talspiegelziels empfohlen. Unsere vorherige Studie ergab, dass Patienten mit hämatologischen Malignomen nach einer Aufsättigungsdosis von 12 mg/kg/Dosis alle 12 Stunden über drei Dosen, gefolgt von einer vierten Dosis in der 24. Stunde, die beste therapeutische Wirkung erzielten, wenn der Talspiegel ≥ 18,85 erreichte µg/ml nach 48 Stunden.

Diese Forschung zielt darauf ab, retrospektiv ein pharmakokinetisches Populationsmodell zu erstellen, indem Daten von Patienten mit hämatologischen Malignomen verwendet werden. Darüber hinaus wird das MIPD-Konzept künftig angewendet, um optimale klinische Dosierungsempfehlungen für hämatologische Malignome oder schwerkranke Patienten bereitzustellen und anschließend die Ergebnisse zu analysieren.