Brug af en populationsfarmakokinetisk model til at estimere dosis af teicoplanin hos patienter med hæmatologisk malignitet eller kritisk sygdom

I de senere år har der været en tendens til ikke kun at overvåge lægemiddelkoncentrationer, men også at inkorporere klinisk signifikante data i matematiske modeller for at give anbefalede doser med forbedring af kliniske behandlingsresultater, kendt som Model Informed Precision Dosing (MIPD). Formålet med MIPD er at løse de udfordringer, som patienter med ustabil farmakokinetik står over for, såsom dem med hæmatologiske maligniteter eller kritiske sygdomme. Disse patienter kæmper ofte for at opnå stabile lægemiddelkoncentrationer på grund af forskellige faktorer, hvilket fører til suboptimale terapeutiske effekter. Både hæmatologisk malignitet og kritisk syge patienter er tilbøjelige til infektioner. Da patogener er svære at diagnosticere tidligt, er den primære strategi at administrere bredspektrede antibiotika, der dækker grampositive bakterielle infektioner. Teicoplanin, et glycopeptidantibiotikum, bruges til at behandle infektioner forårsaget af gram-positive bakterier, herunder Staphylococcus aureus. På grund af dens lange eliminationshalveringstid (83~182 timer) har det imidlertid været en klinisk udfordring at bestemme den passende dosis. Derudover udviser disse to patientgrupper ofte hypoalbuminæmi og ustabil nyrefunktion. Da teicoplanin er stærkt proteinbundet (90-95 % bundet) og primært udskilles af nyrerne (97 % udskillelse), kræver optimale doseringsanbefalinger terapeutisk monitorering for at opnå bedre behandlingsresultater.

Det anbefalede mål for terapeutisk lægemiddelovervågning blev etableret af det japanske selskab for infektionssygdomme i 2022. Den målrettede farmakokinetiske farmakodynamiske parameter er 24 timers areal under kurven til minimum hæmmende koncentration (AUC24/MIC). Da MIPD-software til at estimere AUC for teicoplanin ikke er tilgængelig i mange institutioner, anbefales det at nå dalniveaumålet. Vores tidligere undersøgelse viste, at efter et ladningsdosisregime på 12 mg/kg/dosis hver 12. time i tre doser, efterfulgt af en fjerde dosis ved 24. time, opnåede hæmatologiske maligne patienter den bedste terapeutiske effekt, hvis bundniveauet nåede ≥18,85 mcg/ml ved 48 timer.

Denne forskning sigter mod retrospektivt at konstruere en populationsfarmakokinetisk model ved at bruge data fra hæmatologiske maligne patienter. Desuden vil den prospektivt anvende MIPD-konceptet til at give optimale kliniske doseringsanbefalinger til hæmatologisk malignitet eller kritisk syge patienter og efterfølgende analysere resultaterne.