Studie CSCJC3456 u pacientů s pokročilými maligními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně podepište informovaný souhlas a dodržujte požadavky protokolu;
2. Ve věku 18 až 75 let (včetně obou konců), muž nebo žena, bez ohledu na rasu;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. skóre ECOG ≤1 (viz příloha 6);

5. Studie fáze Ia:

   ● Účastníci s pokročilými zhoubnými solidními nádory potvrzenými patologií nebo cytologií, u kterých došlo navzdory standardní léčbě k progresi onemocnění, netolerují standardní léčbu nebo jim chybí účinná standardní léčba; a kteří mají alespoň jednu měřitelnou lézi v souladu s kritérii RECIST v1.1;

   Studie fáze Ib:

   • kohorta A (hepatocelulární karcinom, včetně alespoň 2 účastníků s pozitivitou FGFR4), kohorta B (kolorektální karcinom, včetně alespoň 2 účastníků s pozitivitou FGFR1 nebo FGFR2), kohorta C (karcinom žaludku (včetně adenokarcinomu v gastroezofageální junkci), včetně at alespoň 2 účastníci s FGFR1 nebo FGFR2 pozitivitou), kohorta D (recidivující/metastatická karcinomu endometria, včetně alespoň 2 účastnic s pozitivitou FGFR2 nebo FGFR3), nebo jiných citlivých typů nádorů identifikovaných ve studii fáze Ia, potvrzených histologií nebo cytologií, které selhaly nebo netolerují standardní léčbu. Zkoušející mohou upravit výběr účastníků na základě jejich reakce na léčbu ve studii a komunikace se zadavatelem.
   • Každá kohorta účastníků měla alespoň jednu měřitelnou lézi, která splňovala kritéria RECIST v1.1.
6. Před první dávkou se účastník zotavil z toxických účinků předchozí poslední léčby (CTCAE stupeň ≤ 1, s výjimkou zvláštních stavů, jako je „vypadávání vlasů“ a „pigmentace“), a navíc vyšetřovatel usoudí, že odpovídající AE nepředstavovala bezpečnostní riziko;
7. Systolický krevní tlak ≤150 mmHg, diastolický krevní tlak ≤90 mmHg a žádné změny antihypertenzní medikace a dávkování během 7 dnů před prvním podáním.
8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně.
9. Účastnice ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test 7 dní před zahájením studijní medikace a výsledek musí být negativní. Musí být také ochotni přijmout lékařsky schválené vysoce účinné antikoncepční opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku. Mužští účastníci, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, by měli souhlasit s přijetím účinné antikoncepční metody během období studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku. Kojící ženy by měly souhlasit s ukončením kojení během období studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijního léku.

10. Nechte si získat výsledky genového sekvenování aktuálního nádoru nebo jste ochotni poskytnout vzorky nádorové tkáně (tkáňové bloky zalité v parafínu nebo sériové řezy).

    • Vzorky jsou výhodně odvozeny z nedávno odebraných a použitelných nádorových tkání. Příslušné pokyny naleznete v Příručce centrální laboratoře.
    • V případech, kdy není dostatek nádorové tkáně (např. nedostatečný počet dostupných sklíček, včetně situací, kdy nejsou k dispozici žádné vzorky tkáně) a zkoušející se domnívá, že jiná biopsie nádorové tkáně není bezpečná, netolerovatelná, neproveditelná nebo pacient odmítá, může pacient být zapsán do studie po projednání se zadavatelem.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí nebo současná diagnóza jiných typů malignity, kromě následujících:

   1. Radikálně vyléčený bazaliom kůže, povrchová rakovina močového měchýře, spinocelulární karcinom kůže, cervikální karcinom in situ nebo rakovina prsu in situ;
   2. Druhá primární rakovina, která byla vyléčena bez recidivy během 5 let;
2. Pacienti, kteří jsou alergičtí na kteroukoli složku studovaného léku nebo mají v anamnéze závažné alergie;

3. Absolvování některé z následujících léčeb nebo léků před první léčbou ve studii:

   1. K velkému chirurgickému zákroku nebo velkému traumatu došlo během 4 týdnů před prvním studovaným lékem, ale diagnostické biopsie tkáně jsou povoleny. Těžké trauma se týká nezhojených ran, vředů nebo zlomenin;
   2. podstoupila léčbu tradičními čínskými patentovými léky a jednoduchými přípravky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první léčbou studovaným lékem;
   3. Podstoupila protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, cílené terapie, bioterapie nebo embolizace nádoru) během 4 týdnů před prvním podáním. U perorálních fluoropyrimidinových léků a endokrinní terapie je vysazení léku ≤ 2 týdny; léčba nitrosomočovinou, mitomycinem nebo monoklonálními protilátkami, vysazení léku ≤6 týdnů. Pokud je doba eluce nedostatečná kvůli schématu nebo charakteristikám farmakokinetiky léku, je nutné konzultovat se zadavatelem;
   4. dostávali silný induktor CYP2C8 nebo CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou; Nebo jste před první dávkou dostávali silné inhibitory CYP2C8 nebo CYP3A4 s méně než 5 poločasy;
   5. dostávali léky, o kterých je známo, že významně prodlužují QT interval (např. antiarytmika třídy Ia a třídy III) během 1 týdne před první dávkou;
   6. dříve užívaná léčba inhibitory FGFR (např. pemetrexed, erdafilon, infigranib, forodesin, ponatinib, dovitinib, nintedanib, AZD4547, NVP-BGJ398, LY2784455, BAY1163877 atd.);

4. Pacienti s anamnézou metastáz centrálního nervového systému nebo kompresí míchy. Přihlásit se mohou ti, kteří splňují následující kritéria:

   1. Pacienti, kteří jasně podstoupili léčbu a byli klinicky stabilní po dobu 4 týdnů po vysazení antikonvulziv a steroidů před prvním podáním studovaného léku (definice klinické stability: žádné klinické doprovodné příznaky, jako je intrakraniální hypertenze nebo neurologické příznaky během 4 týdnů, a zobrazovací nálezy ukazující na stabilní léze během 4 týdnů před prvním podáním léku);
   2. U pacientů s mozkovými metastázami ≥ 21 dní od radiační terapie celého mozku (WBRT) do prvního podání studijní léčby, ≥ 7 dní od stereotaktické radiochirurgie (SRS) do prvního podání studijní léčby nebo ≥ 28 dní od chirurgické resekce do prvního podání podávání studijní léčby;
5. Pokročilí pacienti, kteří mají příznaky, šíří se do vnitřností a jsou v krátké době ohroženi život ohrožujícími komplikacemi, pacienti, kteří podstoupili alespoň dvě paracentézy a drenáže během 4 týdnů před první dávkou, nebo pacienti, kteří podstoupili jednu paracentéza a drenáž, ale mají nestabilní pleurální výpotek, peritoneální výpotek nebo perikardiální výpotek;
6. Během 6 měsíců před screeningem s kardiovaskulárním onemocněním.
7. Nekontrolovaná systémová onemocnění, jako je diabetes, hypertenze atd.;
8. V současné době trpí náhlým plicním onemocněním, intersticiální plicní nemocí nebo pneumonií, plicní fibrózou, akutním plicním onemocněním atd., s výjimkou lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií;
9. Pacienti s jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících stavů: pacienti s anamnézou černé stolice nebo hematemézy během 2 měsíců; ti, o kterých se výzkumníci domnívají, že mohou mít vysoké riziko velkého gastrointestinálního krvácení;
10. Pacienti s předchozí nebo aktuální gastrointestinální perforací stupně ≥3 nebo viscerální píštělí;
11. průjem ≥3 stupně během období screeningu;
12. Důkaz aktivní infekce.
13. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV RNA) nebo proti treponema pallidum;
14. Mají více faktorů, které ovlivňují perorální medikaci (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce, atd.) nebo stav, o kterém výzkumník usoudil, že vážně ovlivňuje gastrointestinální absorpci;
15. mít jasnou anamnézu neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
16. Po obdržení jakéhokoli hodnoceného léku během 4 týdnů před prvním podáním nebo účastí na jiné klinické studii ve stejnou dobu (s výjimkou následujících situací: pacient se účastní observační, neintervenční klinické studie nebo je v následném sledování období intervenční klinické studie nebo poslední hodnocený lék byl užíván déle než 5 poločasů;
17. Pacienti, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zařazení do této studie.