Eine Studie zu CSCJC3456 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich beide Enden), männlich oder weiblich, unabhängig von der Rasse;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
4. ECOG-Score ≤1 (siehe Anhang 6);

5. Phase-Ia-Studie:

   ● Teilnehmer mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die durch Pathologie oder Zytologie bestätigt wurden, bei denen es trotz Standardbehandlung zu einem Fortschreiten der Krankheit gekommen ist, die eine Standardbehandlung nicht vertragen oder denen eine wirksame Standardbehandlung fehlt; und die mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien besitzen;

   Phase-Ib-Studie:

   • Kohorte A (hepatozelluläres Karzinom, darunter mindestens 2 Teilnehmer mit FGFR4-Positivität), Kohorte B (Darmkrebs, darunter mindestens 2 Teilnehmer mit FGFR1- oder FGFR2-Positivität), Kohorte C (Magenkrebs (einschließlich Adenokarzinom am gastroösophagealen Übergang), einschließlich bei mindestens 2 Teilnehmer mit FGFR1- oder FGFR2-Positivität), Kohorte D (rezidivierender/metastasierter Endometriumkarzinom, (darunter mindestens 2 Teilnehmer mit FGFR2- oder FGFR3-Positivität) oder anderen empfindlichen Tumortypen, die in der Phase-Ia-Studie identifiziert und durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder diese nicht verträgt. Die Prüfer können die Auswahl der Teilnehmer auf der Grundlage ihrer Reaktion auf die Behandlung in der Studie und der Kommunikation mit dem Sponsor anpassen.
   • Jede Teilnehmerkohorte wies mindestens eine messbare Läsion auf, die die Kriterien von RECIST v1.1 erfüllte.
6. Vor der ersten Dosis hat sich der Teilnehmer von den toxischen Wirkungen der vorherigen letzten Behandlung erholt (CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme besonderer Erkrankungen wie „Haarausfall“ und „Pigmentierung“), und darüber hinaus beurteilt der Prüfer die entsprechende AE stellte kein Sicherheitsrisiko dar;
7. Systolischer Blutdruck ≤150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≤90 mmHg und keine Änderungen der blutdrucksenkenden Medikamente und Dosierung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung.
8. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
9. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation einem Serumschwangerschaftstest unterziehen, dessen Ergebnis negativ sein muss. Sie müssen außerdem bereit sein, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation eine medizinisch anerkannte hochwirksame Verhütungsmaßnahme (z. B. ein Intrauterinpessar, Verhütungspillen oder Kondome) anzuwenden. Männliche Teilnehmer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Stillende Frauen sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation mit dem Stillen aufzuhören.

10. Sie verfügen über die Ergebnisse der Gensequenzierung des aktuellen Tumors oder sind bereit, Tumorgewebeproben (in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke oder Serienschnitte) zur Verfügung zu stellen.

    • Die Proben stammen vorzugsweise aus kürzlich gesammelten und verwendbaren Tumorgeweben. Entsprechende Anweisungen finden Sie im Zentrallaborhandbuch.
    • In Fällen, in denen nicht genügend Tumorgewebe vorhanden ist (z. B. unzureichende Anzahl verfügbarer Objektträger, einschließlich Situationen, in denen keine Gewebeproben verfügbar sind) und der Prüfer der Ansicht ist, dass eine weitere Tumorgewebebiopsie unsicher, untragbar oder nicht durchführbar ist oder der Patient dies ablehnt, kann der Patient dies tun nach Rücksprache mit dem Sponsor in die Studie aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere oder aktuelle Diagnose anderer Arten von bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Radikal geheiltes Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ oder Brustkrebs in situ;
   2. Zweiter primärer Krebs, der innerhalb von 5 Jahren ohne erneutes Auftreten geheilt wurde;
2. Patienten, die gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments allergisch sind oder in der Vergangenheit schwere Allergien hatten;

3. Sie haben vor der ersten Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen oder Medikamente erhalten:

   1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikation kam es zu einer größeren Operation oder einem schweren Trauma, diagnostische Gewebebiopsien sind jedoch zulässig. Unter einem schweren Trauma versteht man nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Brüche;
   2. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie eine Behandlung mit traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln und einfachen Präparaten mit Antitumor-Indikationen;
   3. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Antitumorbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie, Biotherapie oder Tumorembolisierung) erhalten. Für orale Fluoropyrimidin-Medikamente und endokrine Therapie: Medikamentenentzug ≤2 Wochen; Nitrosoharnstoff-, Mitomycin- oder monoklonale Antikörpertherapie, Drogenentzug ≤6 Wochen. Wenn die Elutionszeit aufgrund des Zeitplans oder der PK-Eigenschaften des Arzneimittels nicht ausreicht, muss dies mit dem Sponsor besprochen werden.
   4. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis einen starken CYP2C8- oder CYP3A4-Induktor erhalten; Oder Sie haben starke CYP2C8- oder CYP3A4-Inhibitoren mit weniger als 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis erhalten;
   5. Sie haben innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis Medikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall deutlich verlängern (z. B. Antiarrhythmika der Klassen Ia und III).
   6. Zuvor eine Behandlung mit FGFR-Inhibitoren erhalten (z. B. Pemetrexed, Erdafilon, Infigranib, Forodesin, Ponatinib, Dovitinib, Nintedanib, AZD4547, NVP-BGJ398, LY2784455, BAY1163877 usw.);

4. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem oder Rückenmarkskompression in der Vorgeschichte. Immatrikuliert werden kann, wer folgende Kriterien erfüllt:

   1. Patienten, die eindeutig eine Behandlung erhalten haben und nach Absetzen von Antikonvulsiva und Steroiden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments 4 Wochen lang klinisch stabil waren (Definition der klinischen Stabilität: keine klinischen Begleitsymptome wie intrakranielle Hypertonie oder neurologische Symptome innerhalb von 4 Wochen, und bildgebende Befunde, die auf stabile Läsionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels hinweisen);
   2. Bei Patienten mit Hirnmetastasen: ≥21 Tage von der Ganzhirnbestrahlungstherapie (WBRT) bis zur ersten Verabreichung der Studienbehandlung, ≥7 Tage von der stereotaktischen Radiochirurgie (SRS) bis zur ersten Verabreichung der Studienbehandlung oder ≥28 Tage von der chirurgischen Resektion bis zur ersten Studienbehandlungsverwaltung;
5. Patienten im fortgeschrittenen Stadium, die Symptome haben, sich auf die Eingeweide ausbreiten und bei denen das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen in kurzer Zeit besteht, Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis mindestens zwei Parazentesen und Drainagen unterzogen haben, oder Patienten, die sich einer solchen unterzogen haben Parazentese und Drainage, aber instabiler Pleuraerguss, Peritonealerguss oder Perikarderguss;
6. Innerhalb der 6 Monate vor dem Screening eine Herz-Kreislauf-Erkrankung haben.
7. Unkontrollierte systemische Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck usw.;
8. Leiden Sie derzeit an einer plötzlichen Lungenerkrankung, einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenentzündung, Lungenfibrose, einer akuten Lungenerkrankung usw., mit Ausnahme einer durch Strahlentherapie verursachten lokalen interstitiellen Lungenentzündung;
9. Patienten mit einer deutlichen Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich der folgenden Erkrankungen: Patienten mit schwarzem Stuhl oder Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Monaten; diejenigen, von denen die Forscher glauben, dass sie ein hohes Risiko für schwere Magen-Darm-Blutungen haben könnten;
10. Patienten mit früherer oder aktueller Magen-Darm-Perforation oder viszeraler Fistel Grad ≥3;
11. Durchfall Grad ≥3 während des Screeningzeitraums;
12. Hinweise auf eine aktive Infektion.
13. Positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-RNA) oder Treponema pallidum;
14. Sie haben mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.) oder eine Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die gastrointestinale Resorption stark beeinträchtigt;
15. Eine eindeutige Vorgeschichte neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
16. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung ein Prüfpräparat erhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben (mit Ausnahme der folgenden Situationen: Der Patient nimmt an einer nicht-interventionellen klinischen Beobachtungsstudie teil oder befindet sich in der Nachuntersuchung Zeitraum einer interventionellen klinischen Studie oder das letzte Studienmedikament wurde länger als 5 Halbwertszeiten eingenommen);
17. Patienten, die von den Prüfärzten als für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet erachtet wurden.