Epcoritamab a lenalidomid v léčbě pacientů s refrakterním nebo relapsem imunodeficience související s velkým B-lymfomem

Kritéria zahrnutí:

• Pacienti musí mít patologicky potvrzenou diagnózu velkobuněčného B-lymfomu souvisejícího s imunodeficiencí, jak je definováno v 5. vydání klasifikace hematolymfoidních nádorů Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022, kromě některého z následujících:

  • Lymfomy vznikající při imunitní nedostatečnosti, které zahrnují monomorfní potransplantační lymfoproliferativní poruchu (PTLD) NEBO

  • Polymorfní lymfoproliferativní porucha B-buněk vznikající na pozadí imunodeficience a/nebo imunitní dysregulace, jak je vidět v 1 nebo více z následujících nastavení:

    • Základní autoimunitní onemocnění
    • Iatrogenní nebo s léčbou související imunosuprese
    • Stavy vyplývající z vrozených poruch imunity
    • Imunitní stárnutí pozorované u pacientů ve věku ≥ 80 let nebo pacientů ≥ 65 let s počtem CD4 < 500 buněk/mm^3
    • Infekce virem Epstein-Barrové (EBV) prokázaná pozitivitou EBV v nádorových buňkách

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění (≥ 1 měřitelnou uzlovou lézi [dlouhá osa > 1,5 cm] nebo ≥ 1 měřitelnou extranodální lézi [dlouhá osa > 1,0 cm] na CT skenu nebo MRI) podle luganských kritérií

  • Poznámka; Pacienti s hepatomegalií/organomegalií, u nichž se předpokládá, že mají souvislost s onemocněním, budou rovněž způsobilí, pokud nesplňují přísná luganská kritéria

• Pacienti musí splňovat jeden stav onemocnění, jak je uvedeno níže, A musí být považováni za nezpůsobilé pro T-buňku chimérického antigenního receptoru (CAR-T):

  • Primární refrakternost definovaná jako částečná nebo menší odpověď na provizorní PET-CT během terapie frontline chemoimunoterapií (obsahující monoklonální protilátku anti-CD20)
  • Primární refrakternost definovaná jako částečná nebo menší odpověď na prozatímní PET-CT během terapie monoterapií rituximabem (nebo jakoukoli jinou monoklonální protilátkou anti-CD20) A považována za nezpůsobilou pro eskalaci na chemoterapii
  • Recidiva po dosažení kompletní odpovědi ≥ 1 předchozí systémovou terapií (včetně CART)
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mcL (použití podpory růstovým faktorem k dosažení cílového ANC povoleno, ale ne posledních 14 dní před screeningovým laboratorním testem)
• Krevní destičky (PLT) ≥ 50 000/mcL (transfuze povoleny ≥ 7 dní předem)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 Institucionální horní hranice normálu (ULN), pokud není přisouzeno Gilbertově ≤ 3 Institucionální ULN, pokud je přisuzováno onemocnění nebo Gilbertově
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 3 x ústavní ULN (> 3 a ≤ 5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)) pokud to souvisí s nemocí)

• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

  • Odhadovaná (e)GFR je odhadovaná GFR vypočtená pomocí zkrácené Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)
• U pacientů se známou anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, je-li indikována
• Pacienti se známou infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu

• Účinky lenalidomidu na vyvíjející se lidský plod jsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že lenalidomid a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku (FOCBP) souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce. Ženy s reprodukčním potenciálem se musí buď zcela zdržet heterosexuálního pohlavního styku, nebo musí používat 2 účinné metody antikoncepce (alespoň 1 vysoce účinnou metodu a jednu účinnou metodu) současně.

  • 2 účinné antikoncepční metody musí být zahájeny nejméně 30 dnů před léčbou lenalidomidem, během léčby (včetně přerušení dávkování) a nejméně 12 měsíců po ukončení léčby
  • Pokud pacientka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Ženy by se také měly zdržet darování vajíček od doby informovaného souhlasu, během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
  • Pokud je muž a subjekt sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit, od 30 dnů před randomizací do 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku, s používáním protokolu specifikované antikoncepce.
  • Muž, který během studie nebo 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku neuvažuje o otci dítěte nebo darování spermatu
  • FOCBP musí mít negativní těhotenský test před registrací do studie

• Pacienti nesmí mít žádnou známou infekci koronavirem 2 (SARS-CoV-2) s aktivním těžkým akutním respiračním syndromem.

  • (Pokud má pacient známky/symptomy naznačující infekci SARS-CoV-2 nebo měl nedávno známou expozici někomu s infekcí SARS-CoV-2, musí mít pacient negativní molekulární (např. polymerázovou řetězovou reakci [PCR]) nebo 2 negativní výsledky testu na antigen s odstupem alespoň 24 hodin, aby se vyloučila infekce SARS-CoV-2)

    • Poznámka: Diagnostické testy SARS-CoV-2 by měly být aplikovány podle místních požadavků/doporučení.

  • (Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti infekce SARS-CoV-2, musí projít neúspěšným screeningem a mohou se znovu vyšetřit až poté, co splní následující kritéria pro odstranění viru SARS-CoV-2:

    • Žádné známky/symptomy naznačující aktivní infekci SARS-CoV-2
    • Negativní molekulární (např. PCR) výsledek nebo 2 negativní výsledky antigenního testu s odstupem alespoň 24 hodin)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí terapii bispecifickým T-buněčným aktivátorem zaměřeným na CD3 a CD20
• Pacienti, kteří během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před registrací, dostali chemoterapii a/nebo jiná antineoplastická činidla (kromě CD20 zacílených monoklonálních protilátek, steroidů a/nebo záření)
• Pacienti, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) do 100 dnů od registrace
• Pacienti, kteří podstoupili terapii CAR-T s refrakterností nebo relapsem do 30 dnů od registrace
• Pacienti, kteří mají v anamnéze alergické reakce přisuzované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako epcoritamab a/nebo lenalidomid
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží a počtem CD4 ≤ 350 buněk/mm3, kteří nejsou léčeni déle než 1 rok
• Pacienti s prokázanou aktivní chorobou v centrálním nervovém systému (CNS) definovanou buď jako přítomnost aktivních lézí na MRI nebo studie mozkomíšního moku (CSF) získané během 4 týdnů před registrací nebo progresivní neurologický pokles, který lze připsat onemocnění CNS
• Pacienti, kteří mají záchvatovou poruchu, která není kontrolována (vyžadující antiepileptickou léčbu A se záchvatem do 12 měsíců od registrace)
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před registrací

• Mezi pacienty s klinicky významným srdečním onemocněním patří:

  • infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před zařazením,
  • NEBO následující stavy během 6 měsíců před zařazením do studie: nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association třída III-IV), nekontrolovaná srdeční arytmie a nekontrolovaná hypertenze ),
  • NEBO Jiné klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) během 6 měsíců před zařazením, pokud nejsou považovány za stabilní a vhodně léčené
  • NEBO Ejekční frakce levé komory < 45 % pro echokardiogram
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat, uchovávat a absorbovat perorální tabletu/gel/kapsle

• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.

  • Poznámka: Podání usmrcených vakcín je povoleno

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

  • Poznámka: Ženy by se měly zdržet kojení od doby informovaného souhlasu, během studie a po dobu 12 měsíců po poslední dávce studijní léčby

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kteroukoli z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antimikrobiální léčbu
  • Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie