Epcoritamab og Lenalidomid til behandling af patienter med refraktær eller tilbagefaldende immundefekt-relateret stor B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af immundefekt-relateret storcellet B-celle lymfom som defineret af den 5. udgave af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) Classification of Hematolymphoid Tumors 2022 ud over et af følgende:

  • Lymfomer, der opstår ved immundefekt, som omfatter monomorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD) ELLER

  • Polymorf B-celle lymfoproliferativ lidelse, der opstår i forbindelse med immundefekt og/eller immunforstyrrelse som set i 1 eller flere af følgende situationer:

    • Underliggende autoimmun sygdom
    • Iatrogen eller terapirelateret immunsuppression
    • Tilstande som følge af medfødte fejl i immunitet
    • Immun ældning set hos patienter i alderen ≥80 år eller patienter ≥ 65 år med CD4-tal < 500 celler/mm^3
    • Epstein-Barr virus (EBV) infektion som vist ved EBV positivitet i tumorcellerne

• Patienter skal have målbar sygdom (≥ 1 målbar nodal læsion [langakse > 1,5 cm] eller ≥ 1 målbar ekstranodal læsion [lang akse > 1,0 cm] på CT-scanning eller MR) i henhold til Lugano-kriterierne

  • Note; Patienter med hepatomegali/organomegali, der anses for at være relateret til sygdom, vil også være berettigede, hvis de ikke opfylder strenge Lugano-kriterier

• Patienter skal opfylde én sygdomsstatus som følger OG anses for uegnede til kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR-T):

  • Primær refraktærhed defineret som en delvis respons eller mindre på midlertidig PET-CT under behandling med frontline kemo-immunoterapi (indeholdende anti-CD20 monoklonalt antistof)
  • Primær refraktær defineret som en delvis respons eller mindre på interim PET-CT under behandling med rituximab (eller ethvert andet anti-CD20 monoklonalt antistof) monoterapi OG anses for uegnet til eskalering til kemoterapi
  • Tilbagefald efter opnåelse af fuldstændig respons med ≥ 1 tidligere systemisk behandling (inklusive CART)
• Patienter skal være i alderen ≥ 18 år
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mcL (brug af vækstfaktorstøtte til at nå målet ANC tilladt, men ikke de sidste 14 dage før screening laboratorietest)
• Blodplader (PLT) ≥ 50.000/mcL (transfusioner tilladt ≥ 7 dage før)
• Total bilirubin ≤ 1,5 Institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det tilskrives Gilberts ≤ 3 institutionelle ULN, hvis det tilskrives sygdom eller Gilberts
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutionel ULN (> 3 og ≤ 5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) hvis det anses for at være relateret til sygdom)

• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min/1,73 m2

  • Estimeret (e)GFR er estimeret GFR beregnet ved den forkortede Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• For patienter med en kendt anamnese med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

• Effekten af ​​lenalidomid på det udviklende menneskelige foster er kendt. Af denne grund og fordi lenalidomid såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) acceptere at bruge passende prævention. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal enten helt afholde sig fra heteroseksuel seksuel kontakt eller skal bruge 2 effektive præventionsmetoder (mindst 1 meget effektiv metode og en effektiv metode) på samme tid

  • De 2 effektive præventionsmetoder skal startes mindst 30 dage før lenalidomidbehandling, under behandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 12 måneder efter seponering af behandlingen
  • Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Kvinder bør også afstå fra ægdonation fra tidspunktet for informeret samtykke, under undersøgelsen og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
  • Hvis manden og forsøgspersonen er seksuelt aktiv med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder, skal han fra 30 dage før randomisering til 12 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet acceptere at praktisere den protokolspecificerede prævention
  • Mand, der ikke overvejer at blive far til et barn eller donere sæd under undersøgelsen eller i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • FOCBP skal have en negativ graviditetstest inden registrering på undersøgelse

• Patienter må ikke have nogen kendt aktiv, alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion.

  • (Hvis en patient har tegn/symptomer, der tyder på SARS-CoV-2-infektion eller for nylig har været udsat for en person med SARS-CoV-2-infektion, skal patienten have en negativ molekylær (f.eks. polymerasekædereaktion [PCR]) test eller 2 negative antigentestresultater med mindst 24 timers mellemrum, for at udelukke SARS-CoV-2-infektion)

    • Bemærk: SARS-CoV-2 diagnostiske tests bør anvendes i overensstemmelse med lokale krav/anbefalinger.

  • (Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne for SARS-CoV-2-infektionsberettigelse, skal screenes mislykkedes og må først screenes igen, efter at de opfylder følgende kriterier for SARS-CoV-2-infektion, viral clearance:

    • Ingen tegn/symptomer, der tyder på aktiv SARS-CoV-2-infektion
    • Negativt molekylært (f.eks. PCR) resultat eller 2 negative antigentestresultater med mindst 24 timers mellemrum)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som tidligere har modtaget behandling med en bispecifik T-celle-engager rettet mod CD3 og CD20
• Patienter, der har modtaget kemoterapi og/eller andre antineoplastiske midler (undtagen CD20-målrettede monoklonale antistoffer, steroider og/eller stråling) inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før registrering
• Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation (ASCT) inden for 100 dage efter registrering
• Patienter, der har gennemgået CAR-T-behandling med refraktæritet eller tilbagefald inden for 30 dage efter registrering
• Patienter, der har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epcoritamab og/eller lenalidomid
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning og CD4-tal ≤350 celler/mm3 og ikke i behandling i mere end 1 år
• Patienter med tegn på aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) defineret som enten tilstedeværelsen af ​​aktive læsioner på MR- eller cerebrospinalvæske (CSF) undersøgelser opnået inden for 4 uger før registrering eller progressiv neurologisk tilbagegang, som kan tilskrives CNS-sygdom
• Patienter, der har en anfaldssygdom, der ikke er kontrolleret (kræver antiepileptisk behandling OG med anfald inden for 12 måneder efter registreringen)
• Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før registrering

• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom omfatter følgende:

  • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder før indskrivning,
  • ELLER følgende tilstande inden for 6 måneder før indskrivning: ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III-IV), ukontrolleret hjertearytmi og ukontrolleret hypertension ),
  • ELLER Andre klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inden for 6 måneder før indskrivning, medmindre det anses for stabilt og passende behandlet
  • ELLER venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % for ekkokardiogram
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge, fastholde og absorbere oral tablet/gel/kapsler

• Patienter, der har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

  • Bemærk: Administration af dræbte vacciner er tilladt

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.

  • Bemærk: Kvinder bør afstå fra at amme fra tidspunktet for informeret samtykke, under undersøgelsen og i 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV antimikrobiel behandling
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter