Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnostní farmakokinetiku a farmakodynamiku AUR112 u pacientů s relapsem pokročilého lymfomu (ADITI-1)

12. ledna 2026 aktualizováno: Aurigene Discovery Technologies Limited

Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávek, multicentrická studie First-in-Human (FIH) hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálního AUR112 u pacientů s relapsem pokročilého lymfomu (ADITI-1)

Fáze 1, otevřená studie s eskalací dávky, multicentrická, první u člověka (FIH) studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálního AUR112 u pacientů s relapsem pokročilého lymfomu (ADITI-1)

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem části 1 bude vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti studovaného léku AUR112.

Eskalace dávky jediné látky AUR112 bude probíhat v klasickém provedení 3+3. U každé dávky bude hodnocena bezpečnost včetně toxicity omezující dávku (DLT), PK a PD. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude dosaženo bezpečnostních limitů, nebo se eskalace zastaví dříve, pokud PK/PD údaje naznačují, že bylo dosaženo biologicky aktivní dávky.

Cílem je určit dávku (dávky), která bude zkoumána v budoucích zkouškách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Indie
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, Indie, 390001
        • Aktivní, ne nábor
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG)
    • Haryana
      • Jhajjar, Haryana, Indie, 124105
        • Nábor
        • National Cancer Institute , All India Institute of Medical Sciences
        • Kontakt:
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560027
        • Aktivní, ne nábor
        • Health Care Global Enterprises
      • Bangalore, Karnataka, Indie, 560027
        • Nábor
        • Srinivasam Cancer Care Multi Speciality Hospitals India Pvt Ltd. , Bangalore 560072.
        • Kontakt:
          • Dr. K.C. Lakshmaiah, MBBS, MD, DM
          • Telefonní číslo: +91 9448055949
          • E-mail: kcluck@gmail.com
    • Maharashtra
      • Aurangabad, Maharashtra, Indie, 431001
        • Nábor
        • Jeevan Amrut Hematology Center, Aurangabad
        • Kontakt:
      • Nagpur, Maharashtra, Indie, 440026
        • Nábor
        • HCG Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411014
        • Nábor
        • Novo Solitaire Care
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indie, 410014
        • Nábor
        • Sahyadri Hospital Private Limited
        • Kontakt:
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411040
        • Zatím nenabíráme
        • Armed Forces Medical College
        • Kontakt:
          • Dr.Uday Yanamandra, MBBS, MD, DM,DNB
          • Telefonní číslo: 8195035551
          • E-mail: udayj2@gmail.com
      • Satara, Maharashtra, Indie, 415519
        • Nábor
        • Onco Life Cancer, Centre, Satara
        • Kontakt:
      • Thane, Maharashtra, Indie, 400 615
        • Nábor
        • Sunact Cancer Institute Pvt. Ltd
        • Kontakt:
          • Dr. Vijay Maruti Patil, MBBS, MD, DM
          • Telefonní číslo: 9136129135
          • E-mail: vijaypgi@gmail.com
      • Wardha, Maharashtra, Indie, 442107
        • Nábor
        • Siddharth Gupta Memorial Hospital,
        • Kontakt:
    • Mumbai
      • Pārel, Mumbai, Indie, 400012
        • Nábor
        • Tata Memorial Hospital
        • Kontakt:
    • New Delhi
      • New Delhi, New Delhi, Indie, 110029
        • Aktivní, ne nábor
        • AIIMS, New Delhi
      • Sāket, New Delhi, Indie, 110017
        • Aktivní, ne nábor
        • Max Super Specialty Hospital
    • Odisha
      • Bhubaneswar, Odisha, Indie, 751019
        • Nábor
        • AIIMS, Bhubaneswar
        • Kontakt:
    • Rajasthan
      • Jaipur, Rajasthan, Indie, 302019
        • Aktivní, ne nábor
        • Somani Hospital
    • Uttarakhand
      • Rishikesh, Uttarakhand, Indie, 249203
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indie, 700160
        • Aktivní, ne nábor
        • TATA Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  3. Přijatelné funkce kostní dřeně a orgánů při screeningu, jak je popsáno níže:

    1. ANC ≥ 1000/μl (bez podpory růstového faktoru WBC)
    2. Počet krevních destiček: Pro pacienty s CLL ≥ 50 000/μL; Pro pacienty s lymfomy ≥ 75 000/μl bez postižení kostní dřeně a ≥ 50 000/μl s postižením kostní dřeně. Tyto prahové hodnoty by měly být kvalifikovány bez podpory transfuze krevních destiček.
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (k dosažení tohoto Hb je povolena transfuze červených krvinek)
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; (U pacientů se známým Gilbertovým syndromem je povolen celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy)
    7. Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (buď měřená, nebo odhadnutá podle Cockcroft-Gaultova vzorce). (Cockcroft-Gaultův vzorec pro odhadovanou clearance kreatininu [eCrCl]: eCrCl = [140- věk] × hmotnost [kg] × [0,85 u žen] / [72 × sérový kreatinin (mg/dl)]).
  4. Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  5. Histopatologická diagnóza non-Hodgkinského lymfomu (NHL) nebo chronické lymfocytární leukémie (CLL) nebo Hodgkinovy ​​choroby. Poznámka:

5a. Při screeningu by měl být lymfom buď ve stadiu III nebo IV podle Luganovy klasifikace (Cheson et al. 2014). 5b. Lymfomy zahrnuté v této studii musí spadat do jedné z následujících kategorií Světové zdravotnické organizace pro rok 2017 kromě lymfomu uvedeného v kritériu vyloučení č. 5:

  • Zralé novotvary B-buněk (kromě novotvarů plazmatických buněk, onemocnění těžkého řetězce a primárního lymfomu centrálního nervového systému [CNS]).
  • Zralé novotvary T- ​​a NK-buněk.

  • Hodgkinovy ​​lymfomy 5c. CLL by měla být fáze C/Rai podle Bineta, fáze III nebo IV, podle pokynů Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (iwCLL) (Hallek et al. 2018).

    6. V případě subjektů, které mají lymfom, pro který je vysokodávková chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk (HDASCT) považována za standardní kurativní terapii, způsobilost pro tuto studii vyžaduje, aby u subjektu došlo k relapsu onemocnění po HDASCT nebo subjekt nebyl způsobilý pro HD-ASCT, nebo že subjekt odmítl HD-ASCT.

    7. V případě pacientů, kteří mají lymfoidní malignity, pro které je indikována léčba CAR-T, způsobilost pro tuto studii vyžaduje, aby onemocnění po CAR-T relabovalo, nebo že pacient není způsobilý pro CAR-T, nebo odmítl CAR-T, nebo CAR-T není místně dostupný.

    8. Důkaz měřitelného onemocnění podle Luganských kritérií pro lymfom (Cheson et al. 2014) nebo průkaz měřitelného onemocnění podle kritérií iwCLL pro CLL (Hallek et al. 2018). Poznámka: Pacienti s malým lymfocytárním lymfomem (SLL) samostatně nebo v kombinaci s CLL jsou povoleni.

    9. Standardní kurativní opatření neexistují a pacient musí vyčerpat všechny účinné terapie dostupné lokálně. Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní na alespoň 2 předchozí linie systémové terapie NHL nebo CLL nebo Hodgkinovy ​​choroby.

Poznámka:

  • Žádný pacient s rakovinou, který má lokálně přístup k jakékoli účinné terapii, nesmí být zařazen.
  • Pacienti s CLL by měli mít zdokumentovaný důkaz progresivního nebo symptomatického onemocnění (aktivní onemocnění) a musí mít indikace k léčbě (Hallek et al 2018).
  • Pacienti s indolentními lymfomy musí mít také indikace k léčbě, jako je kritérium GELF (Brice et al 1997) nebo BNLI (Ardeshna et al 2003).

Kritéria vyloučení:

  1. Systémová protirakovinná terapie, jako je chemoterapie, biologická terapie nebo imunomodulační léková terapie přijatá během posledních 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, od cyklu 1 Den 1 studie. Poznámka: Současné užívání nízké dávky prednisonu (až 10 mg/den) je povoleno
  2. Přítomnost akutní nebo chronické toxicity vyplývající z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie nebo změn nehtů, která se nezměnila na stupeň ≤ 1, jak bylo stanoveno NCI CTCAE v 5.0. 1
  3. Definitivní radioterapie během posledních 21 dnů cyklu 1, den 1 (omezené pole paliativního záření je povoleno a bez omezení během období screeningu nebo během studie).
  4. Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před cyklem 1, den 1
  5. Pacienti s Burkittovým lymfomem, Burkittovým lymfomem, potransplantačním lymfoproliferativním onemocněním, primárním mediastinálním velkobuněčným B lymfomem, kožními lymfomy, mycosis fungoides (MF) nebo Sezaryho syndromem (SS).
  6. Známý symptomatický nebo neléčený nebo nedávno léčený (≤ 6 měsíců screeningu) lymfom centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s dříve léčeným (> 6 měsíců screeningu) lymfomem CNS, kteří jsou nyní stabilní a asymptomatičtí z pohledu CNS, jsou povoleni.
  7. Pacienti s lymfomem, který vyžaduje okamžitou cytoredukční terapii.
  8. Pacienti s lymfomem nízkého stupně nebo indolentním lymfomem, který nesplňuje konvenční kritéria (Jeong SH, 2022) pro potřebu léčby.
  9. Pacienti užívající léky, které jsou inhibitory P-gp nebo BCRP nebo UGT1A1 a pokud tyto léky nelze vysadit alespoň jeden týden před 1. cyklem, dnem 1. Poznámka: Tyto léky budou během 1. cyklu terapie zakázány.
  10. Velká operace ≤ 28 dní od cyklu 1 Den 1 (velká operace je definována jako výkon vyžadující celkovou anestezii)
  11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Poznámka: Profylaktické použití antibiotik je povoleno. Jakákoli infekce zjištěná během období screeningu, která je podle zkoušejícího adekvátně vyřešena před cyklem 1, den 1, je povolena.
  12. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
  13. Známá aktivní nebo chronická hepatitida B (HBsAg +ve) nebo infekce hepatitidy C (HCV protilátka +ve).
  14. Pacient, u kterého se očekává, že bude během studie potřebovat jakoukoli jinou formu antineoplastické terapie nebo cílenou terapii
  15. . Nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 2-4), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní arterie nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před 1. cyklem 1.
  16. Pokračující srdeční dysrytmie vyžadující léčbu jakéhokoli stupně nebo léčbu srdečních dysrytmií v posledních 3 měsících, před cyklem 1, dnem 1.
  17. Interval QTcF (Fridericia) >470 ms na EKG při screeningu a/nebo v cyklu 1 den 1 před dávkou.
  18. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní peptický vřed nebo významnou gastritidu, aktivní krvácivou diatézu, přítomnost jakéhokoli závažného onemocnění (např. ledvinové, jaterní, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, plicní nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo klinicky významné laboratorní/EKG abnormality při screeningu, jakékoli onemocnění nebo jejich kombinace, které podle názoru PI mohou pacienta vystavit riziko kvůli účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků nebo schopnosti pacienta účastnit se studie.
  19. Současný výtěr pozitivní nebo suspektní (v šetření) infekce nebo horečka Covid19 a další známky nebo příznaky naznačující infekci Covid-19 s nedávným kontaktem osoby (osob) s potvrzenou infekcí Covid-19, při screeningu nebo cyklu 1, den 1.
  20. Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ a studovaného onemocnění.
  21. Pozitivní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) při screeningu nebo při zápisu.
  22. kojící ženy nebo WOCBP nebo muž s partnerkou, která může otěhotnět, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni ani nejsou ochotni používat spolehlivé antikoncepční metody (hormonální antikoncepce, IUD nebo jakákoli dvojkombinace mužského nebo ženského kondomu, spermicidní gel, bránice, houba, cervikální čepice) během období screeningu, na AUR112 a alespoň 28 dní po poslední dávce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 112 AUR

Experimentální: AUR112, 100 mg až 1200 mg V současné době je šest (6) plánovaných úrovní dávek 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 900 mg a 1200 mg jednou denně (QD).

AUR112: Jednou denně
Lék: 112 AUR
Jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit dávky, které mají být doporučeny pro hodnocení v budoucích studiích.
Časové okno: 28 dní
Určete vybranou dávku (dávky), která má být studována v budoucích klinických studiích
28 dní
Farmakokinetika: Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: [Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Maximální koncentrace AUR112
[Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Farmakokinetika: Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: [Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Tmax v hodinách
[Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Farmakokinetika: Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: [Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Plocha pod křivkou (AUC) AUR 112 v h* mcg/ml
[Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Farmakokinetika: střední doba zdržení (MRT)
Časové okno: [Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Průměrná doba, po kterou léky zůstávají v těle
[Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Farmakokinetika: Terminální eliminační poločas
Časové okno: [Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Terminální eliminační poločas AUR 112 v hodinách
[Časový rámec: Den 1 a Den 15]
Maximální koncentrace (Cmax) podávaná nalačno/po jídle
Časové okno: [Časový rámec: den 8 a den 9]
Porovnejte v podmínkách rychlého a napájeného
[Časový rámec: den 8 a den 9]
Doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax) podávaná nalačno/po jídle
Časové okno: [Časový rámec: den 8 a den 9]
Porovnejte Tmax v podmínkách rychlého a sytého jídla
[Časový rámec: den 8 a den 9]
Plocha pod křivkou (AUC) podávaná nalačno/po jídle
Časové okno: [Časový rámec: den 8 a den 9]
Porovnejte AUC v podmínkách hladovění a nasycení
[Časový rámec: den 8 a den 9]
První cyklus Toxicita omezující dávku (DLT).
Časové okno: 28 dní (1. cyklus)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) užívajících AUR112
28 dní (1. cyklus)
Bezpečnost AUR112 měřená počtem účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) hodnocenými podle NCI CTCAE verze 5.0
Časové okno: 28 dní
Hodnocení bezpečnosti bylo založeno na četnosti úmrtí, nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) vedoucích k přerušení podávání studovaného léku a abnormalitách ve specifických laboratorních hodnoceních. AE a laboratorní hodnoty budou klasifikovány podle závažnosti podle NCI CTCAE verze 5.0
28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Explorativní cíl: Exprese cytokinů
Časové okno: [Časový rámec: Den 1, Den 2 a Den 15]
Farmakodynamický marker: analýza CYTOKINOVÝCH MARKERŮ
[Časový rámec: Den 1, Den 2 a Den 15]
Explorativní koncový bod: Profil genové exprese
Časové okno: [Časový rámec: Den 1, Den 2 a Den 15]
Farmakodynamický marker: Genová exprese analyzovaná z plné krve
[Časový rámec: Den 1, Den 2 a Den 15]
Průzkumný cílový bod – hodnocení účinnosti, celková míra odezvy
Časové okno: [Časový rámec: Po dokončení studia, průměrně 1 rok]
Hodnocení účinnosti – celková míra odezvy
[Časový rámec: Po dokončení studia, průměrně 1 rok]
Průzkumný cílový bod – Hodnocení účinnosti, Doba odezvy
Časové okno: [Časový rámec: Po dokončení studia, průměrně 1 rok]
Hodnocení účinnosti – trvání odezvy
[Časový rámec: Po dokončení studia, průměrně 1 rok]
Průzkumný cílový bod – hodnocení účinnosti, přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: [Časový rámec: Po dokončení studia, průměrně 1 rok]
Hodnocení účinnosti – přežití bez progrese (PFS)
[Časový rámec: Po dokončení studia, průměrně 1 rok]

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aurigene Discovery Technologies Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Akhil Kumar, Aurigene Oncology Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

1. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AUR112-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit